導讀：骨轉移是惡性腫瘤常見的轉移部位，約占遠處轉移的近一半。唑來膦酸是一種特異性地作用于骨的二磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收。唑來膦酸聯合化療可有效控制惡性腫瘤骨轉移性疼痛，用藥后患者生活質量得到提高，有較高的有效率和安全性。

　　骨轉移是惡性腫瘤常見的轉移部位，腫瘤干細胞到達骨轉移部位時，腫瘤細胞不僅在此生長，還釋放一些細胞因子激活破骨細胞，使之增長骨組織破壞增加，骨吸收增加，導致骨組織破壞、塌陷、骨折和腫瘤壓迫疼痛等，還可導致出現高血鈣癥等。

　　唑來膦酸是第一個被批準用于治療各種腫瘤骨轉移相關并發癥的雙膦酸鹽，是目前治療骨轉移公認的有效藥物，適用于惡性腫瘤溶骨性骨轉移引起的骨痛及高鈣血癥。

　　唑來膦酸屬第三代二膦酸鹽衍生物，含氮側鏈含有兩個氮原子，可抑制甲醛戊酸生物合成通路，抑制焦膦酸法尼酯合成酯的活性，從而更有效抑制破骨細胞對骨的破壞，誘導破骨細胞凋亡。另外雙膦酸鹽可誘導腫瘤細胞的凋亡和抑制血管生長素，從而直接抑制腫瘤的發展。對于腫瘤引起的高鈣血癥，唑來膦酸能降低血清鈣和尿液中的鈣排泄量。

　　唑來膦酸的藥理作用主要是通過與骨結合來阻斷破骨細胞對骨和軟骨的吸收，在體外可抑制破骨細胞的活動，誘導破骨細胞凋亡，抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細胞活動增強和骨鈣釋放，從而降低血清鈣水平，達到減少骨破壞，緩解骨痛及減低血鈣的目的，在治療惡性腫瘤的骨轉移方面有充分的循證依據。

　　唑來膦酸還可誘導細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的增生，誘導腫瘤細胞溶解，從而影響腫瘤細胞的活性，有抗腫瘤血管生成效應，故可能有抗腫瘤作用，與抗腫瘤藥物有協同作用。國內外的臨床研究表明，唑來膦酸聯合抗腫瘤治療，可以降低骨轉移患者發生骨相關事件風險，減輕骨轉移引起的疼痛，改善生活質量，為骨轉移患者帶來臨床益處。

　　根據全球不良反應通報資料顯示，腎臟功能受損或腎衰竭的發生率約為每10萬人每年有18個案例，這些案例中大部分為年紀較長者或本身已存在腎功能不全情形。嚴重腎功能不全患者不建議使用唑來膦酸。腎功能不全者因腎代謝較差，使用用本品后，其主要通過腎清除，這樣將大大增加了腎負擔，從而會使腎功能降低，腎清除率不高而引起藥物蓄積中毒。

　　百濟藥師溫馨提醒，唑來膦酸不良反應與其它雙磷酸鹽報告的不良反應相似，約在1/3患者中出現。最常出現的不良反應是流感樣癥狀，包括骨痛、發熱、疲乏、寒戰以及關節痛和肌痛。腎鈣分泌減少常伴有不需要治療的無癥狀的血漿磷酸鹽水平降低。約3%的患者會出現無癥狀的低鈣血癥。

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