惡性腫瘤:多見于易發生骨轉移的惡性腫瘤(如乳腺癌、支氣管肺癌、腎癌和血液系統的惡性腫瘤),但無骨轉移的惡性腫瘤也可發生高鈣血癥。前者引起高鈣血癥的機制是癌細胞直接溶解骨質,使骨鈣釋放入血循環中;后者為癌細胞產生和釋放體液因子,如白細胞介素-1和白細胞介素-6、轉變生長因子-α(TGF-α)、腫瘤壞死因子(TNF)和前列腺素E(PGE)等;有些癌細胞還可產生PTH和PTH相關肽(PTHrP),后者也可與PTH受體結合使骨重吸收增加;癌細胞還可產生破骨細胞活化因子,使骨的重吸收增加。惡性腫瘤骨轉移引起骨質破壞、脫鈣而致高血鈣。非骨骼轉移的惡性腫瘤及非甲狀旁腺腫瘤引起的高鈣血癥,其機制可能是由于腫瘤分泌甲狀旁腺激素樣多肽而致血鈣升高。
氯膦酸二鈉主要經腎臟清除。藥效學特性
1.氯磷酸鹽化學上被定義為二磷酸鹽,是天然焦磷酸鹽的類似物。二磷酸鹽對礦化組織,如骨,具有強烈的親和性。體外研究表明它可抑制磷酸鈣沉積,抑制其轉化為羥磷灰石,延緩磷灰石警惕聚集成更多的結晶體,并減慢其分解。
2.淡氯磷酸鹽最主要的作用機制為抑制破壞骨的吸收。氯磷酸鹽抑制幾種不同方式的骨吸收。高劑量氯磷酸鹽用于成長期大鼠會導致長骨干骺端增寬。
3.在卵巢切除的大鼠,3mg/kg的低劑量氯磷酸鹽每周一次皮下注射即可抑制骨的吸收。藥理劑量的氯磷酸鹽對骨強度減低具有預防作用。氯磷酸鹽的藥理作用已經不同的骨質疏松臨床前動作實驗模型證實,其中包括雌激素缺乏所致骨質疏松。氯磷酸鹽抑制骨吸收具有劑量依賴性,而對骨礦化或骨質的其他方面無破壞作用。氯磷酸鹽亦可抑制實驗性腎骨質營養不良的骨吸收。
4.組織學、動力學和生化研究明確了氯磷酸鹽在人體中有抑制骨吸收的作用。
氯膦酸二鈉膠囊用法用量:氯膦酸二鈉膠囊應整粒吞下,氯膦酸二鈉主要經腎臟清除,因此,在氯膦酸二鈉治療過程中一定要維持足夠的水份攝入。每日劑量1600mg應該單次用藥。若日劑量高于1600mg,超過的部分應該分次給藥(作為第二劑量)。藥物過量時應采取對癥治療。必須保證足夠的水量攝入,并檢測腎功能和血清鈣濃度。
百濟藥師溫馨提醒:任何情況下不能將氯磷酸鹽與含有鈣或其它二價陽離子的牛奶、食物或藥物同服,因為它們會減少氯磷酸鹽的吸收。氯膦酸二鈉膠囊禁用于對本品活性成份或任一輔料過敏的患者,也不得與其它二磷酸鹽同時使用。