導(dǎo)讀：唑來(lái)膦酸是一種特異性地作用于骨的二磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而導(dǎo)致的骨吸收。唑來(lái)膦酸聯(lián)合化療可有效控制惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛，用藥后患者生活質(zhì)量得到提高，有較高的有效率和安全性。

　　骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，腫瘤干細(xì)胞到達(dá)骨轉(zhuǎn)移部位時(shí)，腫瘤細(xì)胞不僅在此生長(zhǎng)，還釋放一些細(xì)胞因子激活破骨細(xì)胞，使之增長(zhǎng)骨組織破壞增加，骨吸收增加，導(dǎo)致骨組織破壞、塌陷、骨折和腫瘤壓迫疼痛等，還可導(dǎo)致出現(xiàn)高血鈣癥等。

　　唑來(lái)膦酸屬第三代二膦酸鹽衍生物，含氮側(cè)鏈含有兩個(gè)氮原子，可抑制甲醛戊酸生物合成通路，抑制焦膦酸法尼酯合成酯的活性，從而更有效抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨的破壞，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡。另外雙膦酸鹽可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡和抑制血管生長(zhǎng)素，從而直接抑制腫瘤的發(fā)展。對(duì)于腫瘤引起的高鈣血癥，唑來(lái)膦酸能降低血清鈣和尿液中的鈣排泄量。

　　唑來(lái)膦酸的藥理作用主要是通過(guò)與骨結(jié)合來(lái)阻斷破骨細(xì)胞對(duì)骨和軟骨的吸收，在體外可抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng)，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)和骨鈣釋放，從而降低血清鈣水平，達(dá)到減少骨破壞，緩解骨痛及減低血鈣的目的，在治療惡性腫瘤的骨轉(zhuǎn)移方面有充分的循證依據(jù)。

　　唑來(lái)膦酸還可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的增生，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞溶解，從而影響腫瘤細(xì)胞的活性，有抗腫瘤血管生成效應(yīng)，故可能有抗腫瘤作用，與抗腫瘤藥物有協(xié)同作用。國(guó)內(nèi)外的臨床研究表明，唑來(lái)膦酸聯(lián)合抗腫瘤治療，可以降低骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生骨相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)，減輕骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛，改善生活質(zhì)量，為骨轉(zhuǎn)移患者帶來(lái)臨床益處。

　　根據(jù)全球不良反應(yīng)通報(bào)資料顯示，腎臟功能受損或腎衰竭的發(fā)生率約為每10萬(wàn)人每年有18個(gè)案例，這些案例中大部分為年紀(jì)較長(zhǎng)者或本身已存在腎功能不全情形。嚴(yán)重腎功能不全患者不建議使用唑來(lái)膦酸。腎功能不全者因腎代謝較差，使用用本品后，其主要通過(guò)腎清除，這樣將大大增加了腎負(fù)擔(dān)，從而會(huì)使腎功能降低，腎清除率不高而引起藥物蓄積中毒。

　　唑來(lái)膦酸不良反應(yīng)與其它雙磷酸鹽報(bào)告的不良反應(yīng)相似，約在1/3患者中出現(xiàn)。最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)是流感樣癥狀，包括骨痛、發(fā)熱、疲乏、寒戰(zhàn)以及關(guān)節(jié)痛和肌痛。腎鈣分泌減少常伴有不需要治療的無(wú)癥狀的血漿磷酸鹽水平降低。約3%的患者會(huì)出現(xiàn)無(wú)癥狀的低鈣血癥。

　　百濟(jì)藥師溫馨提醒，化療期間，配合中藥，可以明顯的增加骨密度，可以明顯的控制骨的病變，可以明顯的改善疼痛。

TAG：唑來(lái)膦酸 骨轉(zhuǎn)移 腫瘤 腎衰竭