導(dǎo)讀：唑來膦酸可抑制骨吸收用于惡性腫瘤引起的高鈣血癥。

　　骨轉(zhuǎn)移癌引起的骨痛、病理性骨折、高鈣血癥、脊髓壓迫以及相關(guān)治療帶來的痛苦，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量、獨立生活能力。骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的機制為：腫瘤轉(zhuǎn)移至骨組織，引起破骨細(xì)胞活性增加導(dǎo)致骨質(zhì)溶解即溶骨性骨破壞；腫瘤細(xì)胞能分泌一些致痛介質(zhì)如甲狀腺素、乳酸等，從而加重疼痛。

　　唑來膦酸是一種特異性地作用于骨的二磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而導(dǎo)致的骨吸收。二磷酸化合物對骨組織選擇性作用依賴于其對礦化骨的高親和性作用的分子機理還不清楚。長期動物研究表明，唑來膦酸可抑制骨吸收，但對骨的形成、骨的礦化及力學(xué)特性沒有不良影響，在初始24小時內(nèi)，給藥量的44±18%排泄到尿中，其余的主要滯留在骨組織中。唑來膦酸與血細(xì)胞沒有親和性，與血漿蛋白的結(jié)合性也較低（大約為22%），而且不依賴于唑來膦酸的濃度，將注射時間從5分鐘增加到15分鐘，在注射結(jié)束時，唑來膦酸濃度降低了30%，但對AUC沒有影響。

　　唑來膦酸作為骨質(zhì)吸收抑制劑，其作用機制為：①抑制破骨細(xì)胞的活性，并誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡；②增強骨基質(zhì)和上皮的抗浸潤能力，防止出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移灶和已轉(zhuǎn)移灶的進一步進展、擴大；③抑制腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的基質(zhì)金屬蛋白酶的水解活性，從而抑制骨溶解過程；④對受累骨的修復(fù)作用。有報道，唑來膦酸在體外除可誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡之外還可促進多種腫瘤細(xì)胞如乳腺癌細(xì)胞、骨髓瘤細(xì)胞凋亡。

　　唑來膦酸作為新一代的雙膦酸鹽藥物，用于治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起骨痛、骨折等骨相關(guān)事件以及高鈣血癥，具有較好的療效，在改善癌癥患者的生存質(zhì)量、降低醫(yī)療風(fēng)險方面有其獨特的作用。且具有顯著的腎臟安全性，臨床使用方便，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

　　唑來膦酸4 mg粉劑和所需溶劑制備成的輸注用溶液僅限于靜脈給藥。首先用安瓿瓶中的5 mL無菌注射用水將凍干粉溶解，抽取前溶解必須完全。形成的溶液應(yīng)進一步用100 mL的無鈣輸注溶液（0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液）稀釋。如果先前保存于冰箱內(nèi)，那么，使用前應(yīng)使溶液恢復(fù)到室溫配制好的溶液的有效期 ：室溫下，配制好的溶液的物理和化學(xué)性質(zhì)在24小時內(nèi)穩(wěn)定。凍干粉經(jīng)無菌溶解和稀釋后，應(yīng)立即使用。從溶解、稀釋、在2-8°C冰箱內(nèi)存儲至最后使用的全過程不應(yīng)超過24小時。

　　百濟藥師溫馨提醒：應(yīng)用唑來膦酸治療初期，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測血清肌酐、血清鈣、磷酸鹽和鎂的含量。對唑來膦酸、其它二磷酸鹽或本品任何成份過敏者禁用。

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