導(dǎo)讀：司莫司汀作為洛莫司汀（CCNU）的衍生物，為亞硝脲類抗瘤譜較廣的藥物，臨床應(yīng)用與肺癌，惡性黑色素瘤，惡性淋巴瘤，胃癌，腸癌，肝癌，腦瘤及各種惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移，晚期胰腺癌，乳腺癌，宮頸癌等癌癥患者。

　　司莫司汀進(jìn)入人體后，其分子從氨甲酰胺鍵處斷裂為兩部分：一為氯乙胺部分，將氯解離，形成乙烯碳正離子，發(fā)揮烴化作用，致使DNA鏈斷裂，RNA及蛋白質(zhì)受到烴化，這些主要與抗瘤作用有關(guān)。司莫司汀作用與卡莫司汀、洛莫司汀相似，烷化DNA，防止DNA修復(fù)，改變RNA結(jié)構(gòu)，改變靶細(xì)胞的蛋白質(zhì)和酶的結(jié)構(gòu)和功能。對皮下接種Lewis肺癌，小鼠自發(fā)乳腺癌，B-16惡性黑色素瘤的療效優(yōu)于BCNU和CCNU，而毒性較低。本品屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。但對M期和G1/S期的細(xì)胞有較大的殺傷作用。

　　司莫司汀藥物進(jìn)入入血后迅速分解，口服120～290mg/m2用14C分別標(biāo)記氯乙基部分及4-甲基環(huán)乙基部分的本品10分鐘后血漿中即可以測到兩部分放射性物質(zhì)，氯乙烯部分6小時達(dá)峰濃度，環(huán)乙基部分3小時達(dá)峰濃度，本品與血漿蛋白結(jié)合，存在肝腸循環(huán)，故口服34小時后血中仍可測到放射性，代謝產(chǎn)物在血漿中濃度持續(xù)時間長，這可能是該藥延遲性毒性的原因。給藥30分鐘及可在腦脊液中測到相當(dāng)強(qiáng)的放射活性，約為血漿中濃度的15～30%。24小時內(nèi)約有47%的標(biāo)記物從尿中排泄，糞便排泄5%，10%自呼吸道排出。

　　司莫司汀不良反應(yīng)

　　（1）骨髓抑制：呈遲發(fā)性，為劑量限制性毒性。血小板減少在用藥后4周出現(xiàn)，白細(xì)胞減少的低谷出現(xiàn)在5~6周，持續(xù)6~10日，可伴有紅細(xì)胞減少。
　　（2）胃腸道反應(yīng)：口服后最早在45分鐘可出現(xiàn)惡心、嘔吐，遲者到6小時出現(xiàn)，通常在次日可消失，一般患者均能耐受。
　　（3）其他反應(yīng)：可能有腎毒性，口腔炎，脫發(fā)，輕度貧血及肝功能指標(biāo)升高；可能出現(xiàn)肺纖維化，但較輕。

　　百濟(jì)藥師溫馨提醒：司莫司汀用藥期間應(yīng)密切注意血象、血尿素氮、尿酸、肌酐清除率、血膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶的變化、肺功能。老年人易有腎功能減退，可影響排泄，應(yīng)慎用。本品可抑制身體免疫機(jī)制，使疫苗接種不能激發(fā)身體抗體產(chǎn)生。用藥結(jié)束后三個月內(nèi)不宜接種活疫苗。預(yù)防感染，注意口腔衛(wèi)生。

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