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大腸癌遺傳易感新位點被“鎖定”

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報作者：衣曉峰發(fā)布時間：2009-10-9 9:15:00

    大腸癌遺傳易感的新位點在哪里？多基因在大腸癌發(fā)病中的空間立體作用到底怎樣？由黑龍江省醫(yī)院消化內(nèi)科醫(yī)學博士王燕穎新近完成的“髓過氧化物酶（MPO）基因多態(tài)性與大腸癌診斷研究”，首次對上述問題進行了成功探索，并確認MPO基因463位點G/A多態(tài)性為大腸癌發(fā)病的一個重要遺傳易感因素。這項科研成果為高危大腸癌人群篩查、早期腸癌檢出，以及相關基因調(diào)控和化學干預奠定了理論基礎及臨床實踐。
    大腸癌是嚴重影響人類健康的十大腫瘤之一，其發(fā)病率始終位居消化道腫瘤“榜首”，死亡率排在惡性腫瘤的第二位。絕大多數(shù)的腸癌都屬于腺癌，由腸內(nèi)息肉（腺瘤）和潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)展而來。大量證據(jù)表明，現(xiàn)代不良飲食習慣是國人大腸癌發(fā)病率急劇上升的重要原因，腸道化學致癌物如亞硝基化合物、雜環(huán)芳香胺、多環(huán)芳烴等的含量明顯增加，這些物質(zhì)具有遺傳毒性，對大腸癌的發(fā)生起到了“推波助瀾”的作用。
    在目前的研究中，人們在肺癌、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤、肝毒細胞瘤中均已發(fā)現(xiàn)MPO的“魅影”。MPO既是化學致癌物的重要代謝酶，同時也是一個氧化應激相關酶，它是否參與了腸道致癌物的形成過程，一直是待解之迷。研究人員抓住這一線索，應用現(xiàn)代最新分子生物學技術(shù)，從環(huán)境致癌角度探討了大腸癌的發(fā)病機制，勾畫了致癌物代謝酶基因MPO及微衛(wèi)星相關位點多基因在大腸癌發(fā)生、發(fā)展過程中所扮演的“角色”。
    研究結(jié)果顯示，MPO-463位點是大腸癌遺傳易感的新的位點，同時表明MPO、CD15等5種基因在癌前病變至大腸癌的發(fā)展進程中有協(xié)同作用，并誘導細胞凋亡。
    當前，大腸癌呈現(xiàn)出“發(fā)病率上升、發(fā)病年齡提前及誤診率高”3個特點，MPO基因可作為臨床內(nèi)鏡活檢標本中特異性標記物，檢測其在大腸癌和癌前病變中的表達及其多態(tài)性，用于篩選大腸癌高危人群，具有對大腸癌早期診斷、早期發(fā)現(xiàn)及判斷預后的重要價值。