2009年9月22日晚，在德國(guó)柏林召開(kāi)的第15屆歐洲癌癥大會(huì)暨歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)第34屆會(huì)議（ECCO15-ESMO 34）上，來(lái)自英國(guó)倫敦羅亞爾 馬斯登（Royal Marsden）醫(yī)院癌癥研究所的斯坦•凱（Stan Kaye）主任、法國(guó)巴黎迪厄（hotel-dieu）醫(yī)院血液-腫瘤部的埃里奇•布熱得絡(luò)雷納（Eric Pujade-Lauraine）主任和那不勒斯國(guó)立癌癥研究所醫(yī)學(xué)腫瘤中心的桑德羅•皮尼亞他（Sandro Pignata）主任共同主持了一場(chǎng)題為《卵巢癌治療進(jìn)展：基準(zhǔn)研究》的討論會(huì)，現(xiàn)擷取精華內(nèi)容與讀者分享。

復(fù)發(fā)性卵巢癌化療方案
四大方向的探索之路

 
    Pignata教授首先對(duì)2000~2008年探索復(fù)發(fā)性卵巢癌四大化療方向的代表性Ⅲ期臨床研究進(jìn)行了回顧。

方向一：腹膜內(nèi)化療
    代表研究：GOG172研究
    美國(guó)婦科腫瘤組（GOG）172研究比較了紫杉醇聯(lián)合順鉑靜脈及腹膜內(nèi)給藥的療效。結(jié)果顯示，腹膜內(nèi)給藥組的無(wú)進(jìn)展生存（PFS，23.8個(gè)月對(duì)18.3個(gè)月）和總生存（OS，65.6個(gè)月對(duì)49.7個(gè)月）情況均優(yōu)于靜脈給藥組，但毒副作用堪憂(yōu)，3/4級(jí)白細(xì)胞減少（76%對(duì)64%，P<0.001）、3/4級(jí)感染（16%對(duì)6%，P=0.001）及3/4級(jí)血小板減少（12%對(duì)4%，P=0.002）等不良事件的比例顯著增高，完成6療程治療的患者比例也較低（42%）。

方向二：優(yōu)化紫杉醇療效
     代表研究：JGOG研究
    日本婦科腫瘤學(xué)組（JGOG）繼而對(duì)常規(guī)紫杉醇+卡鉑3周方案（c-TC）和紫杉醇+卡鉑劑量密集的每周用藥方案（dd-TC）一線(xiàn)治療Ⅱ~Ⅳ期上皮性卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌的療效進(jìn)行了比較，該研究首次證實(shí)了紫杉醇/卡鉑每周方案具有生存益處，患者PFS、2年OS及客觀(guān)緩解率均有所增長(zhǎng)，但較易發(fā)生3/4級(jí)貧血。

方向三：標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療基礎(chǔ)上
    添加新藥
    代表研究：GOG182-ICONS研究
    GOG182-ICONS研究對(duì)比了紫杉醇+卡鉑（TC）方案聯(lián)合或序貫吉西他濱、聚乙二醇脂質(zhì)體鹽酸多柔比星（PLD，楷萊）、托泊替康的療效。但其結(jié)果提示，TC方案加用其他化療藥物并不能改善晚期卵巢癌患者的總生存情況。

方向四：新的雙聯(lián)方案
    代表研究：MITO-2研究
    該項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照的Ⅲ期臨床研究在820例卵巢癌患者中比較了紫杉醇+卡鉑方案和卡鉑+PLD方案作為一線(xiàn)治療的療效。在療效方面，兩組病灶可測(cè)量者的客觀(guān)緩解率（ORR，59%對(duì)57%）、病灶不可測(cè)量者完全緩解率（33%和29%）以及CA-125升高者的有效率（83%和86%）無(wú)顯著差異。而在安全性方面，與PC方案組相比，C+PLD組脫發(fā)（14%對(duì)63%）和神經(jīng)毒性（15%對(duì)47%）的發(fā)生率顯著較低，貧血及血小板減少的比例增高，但很少需要輸血治療，皮膚毒性和口腔炎的發(fā)生率較高，但嚴(yán)重程度不高。

復(fù)發(fā)性卵巢癌一線(xiàn)化療方案
    PLD-卡鉑聯(lián)合方案將成為鉑敏感患者的有效選擇

 
    Pujade-Lauraine教授介紹了婦科腫瘤國(guó)際小組（GCIG）完成的大型國(guó)際合作性研究——CALYPSO研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果。該項(xiàng)迄今為止該領(lǐng)域最大規(guī)模的Ⅲ期臨床研究納入了15個(gè)國(guó)家、976例復(fù)發(fā)性卵巢癌（>6個(gè)月）患者。研究者將其分為試驗(yàn)組或?qū)φ战M。試驗(yàn)組入組466例患者，其中位年齡為60.5歲，治療方案為PLD 30 mg/m2 IV d1、卡鉑 AUC 5 d1，28天為1個(gè)療程，共6個(gè)療程；對(duì)照組入組508例患者，其中位年齡為61歲，采用標(biāo)準(zhǔn)的晚期卵巢癌化療方案，即紫杉醇175 mg/m2 IV d1、卡鉑AUC 5 d1，21天為1個(gè)療程，共6個(gè)療程。試驗(yàn)組和對(duì)照組分別有85%和78%的患者完成了6個(gè)周期治療。 

    結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的主要終點(diǎn)——PFS為11.3個(gè)月，顯著長(zhǎng)于對(duì)照組的9.4個(gè)月（HR=0.821，P=0.005，圖1），說(shuō)明對(duì)于鉑類(lèi)敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，PLD-卡鉑聯(lián)合方案在延長(zhǎng)PFS方面不但不劣于標(biāo)準(zhǔn)的紫杉醇-卡鉑聯(lián)合方案，甚至顯示出優(yōu)于后者的顯著趨勢(shì)。
    對(duì)安全性數(shù)據(jù)的分析顯示，紫杉醇-卡鉑聯(lián)合方案組超敏反應(yīng)事件明顯增多（2級(jí)：10%對(duì)3%，P<0.001；3~5級(jí)：9%對(duì)2%，P<0.001），且神經(jīng)病變的發(fā)生率（2級(jí)：24%對(duì)4%，P<0.001；3級(jí)：4%對(duì)1%，P<0.001）和2級(jí)脫發(fā)的比例（84%對(duì)7%，P<0.001）顯著增高。而PLD-卡鉑聯(lián)合方案組手足綜合征、黏膜炎和惡心、嘔吐的比例較高，但多為可逆性。
    Lauraine教授指出：“與紫杉醇-卡鉑聯(lián)合方案相比，PLD-卡鉑聯(lián)合方案顯示出了更佳的獲益/風(fēng)險(xiǎn)比，這一有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持的聯(lián)合化療方案將成為鉑敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的有效治療選擇。”

鉑類(lèi)之外的新型聯(lián)合化療

 
    PLD聯(lián)合Trabectedin——一種可替代的治療選擇
    雖然鉑類(lèi)聯(lián)合紫杉醇化療是目前復(fù)發(fā)性卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但是對(duì)于出現(xiàn)鉑類(lèi)相關(guān)的超敏反應(yīng)等不能耐受鉑類(lèi)治療的患者，是否有其他可替代的聯(lián)合治療方案？Kaye教授在會(huì)上重點(diǎn)介紹了在PLD基礎(chǔ)上聯(lián)合抑制DNA復(fù)制的新型化療藥物trabectedin的研究結(jié)果。
    OVA-301研究將一線(xiàn)化療后復(fù)發(fā)的進(jìn)展期卵巢癌患者隨機(jī)分組，A組給予PLD 50 mg/m2，輸注90分鐘，每4周一次；B組給予PLD 30 mg/m2，輸注90分鐘，繼而給予Trabectedin 1.1 mg/m2，輸注3小時(shí)，每3周一次。
    結(jié)果顯示，PLD聯(lián)合Trabectedin組的主要終點(diǎn)——PFS顯著長(zhǎng)于單用PLD組（7.3個(gè)月對(duì)5.8個(gè)月，HR=0.79，P=0.019），對(duì)于疾病無(wú)進(jìn)展（PFI）>6個(gè)月的患者，聯(lián)合組的優(yōu)勢(shì)更為顯著（9.2個(gè)月對(duì)7.5個(gè)月，HR=0.73，P=0.017），兩組OS的中期分析結(jié)果無(wú)顯著差異（20.5個(gè)月對(duì)19.4個(gè)月，P=0.15）。在鉑類(lèi)敏感患者中，聯(lián)合組治療反應(yīng)率顯著增高（28%對(duì)19%）。在安全性方面，聯(lián)合組手足綜合征（3級(jí)：4%對(duì)18%；4級(jí)：0對(duì)1%）和口腔炎（3級(jí)：3%對(duì)11%；4級(jí)：0對(duì)<1%）的發(fā)生率都有所降低，兩組心臟毒性均不常見(jiàn)。Kaye教授認(rèn)為，PLD聯(lián)合Trabectedin方案進(jìn)一步降低了PLD的毒副作用，為復(fù)發(fā)性卵巢癌患者提供了一種新的聯(lián)合治療的選擇，有助于延長(zhǎng)禁忌使用鉑類(lèi)患者的PFS，尤其是對(duì)于PFI>6個(gè)月的患者。

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