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最新研究發(fā)現(xiàn)：microRNA-199顯著抑制肝癌生長
- 來源： 中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 發(fā)布時(shí)間：2011-4-13 5:59:00
為了探究肝癌發(fā)生發(fā)展過程中哪些microRNA可能發(fā)揮了重要作用，課題組聯(lián)合攻關(guān)，先通過深度測(cè)序技術(shù)，獲得了人正常肝臟、病毒性肝炎肝臟、肝硬化肝臟和人肝癌組織的microRNA組數(shù)據(jù)，應(yīng)用生物信息技術(shù)分析了肝癌與正常肝臟microRNA組的差別，發(fā)現(xiàn)人正常肝臟高豐度表達(dá)的microRNA-199，在人肝癌中因?yàn)榻M蛋白甲基化改變而普遍性顯著降低。
課題組進(jìn)一步通過4個(gè)獨(dú)立的肝癌患者臨床隊(duì)列分析證明，microRNA-199低表達(dá)與肝癌患者的生存期降低顯著相關(guān)。研究表明，microRNA-199能夠靶向抑制PAK4進(jìn)而抑制下游ERK信號(hào)通路，從而抑制了肝癌細(xì)胞的生長。肝靶向性相關(guān)腺病毒載體介導(dǎo)的microRNA-199基因治療能夠顯著延長肝癌裸鼠生存期。由此，課題組提出microRNA-199是肝癌預(yù)防判斷和治療新的潛在靶標(biāo)，為肝癌生物治療提出了新方法。
據(jù)介紹，該課題是面向我國重大疾病防治需求和醫(yī)學(xué)界目前普遍重視的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，是集基礎(chǔ)研究、生物技術(shù)與臨床標(biāo)本及病人資料分析等多家單位和學(xué)科交叉合作的成果。研究所揭示的肝臟microRNA組數(shù)據(jù)，為后期進(jìn)一步研究microRNA在肝臟生理和肝臟疾病中的作用奠定了基礎(chǔ)。
TAG： microRNA-199 肝癌 靶標(biāo)
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