“生物制劑已經(jīng)成為風(fēng)濕病治療的主流藥物。”在3月5日西安楊森主辦的第三屆風(fēng)濕高峰論壇上，全國100多位一線風(fēng)濕病臨床專家給出了上述觀點，尤其肯定了生物制劑腫瘤壞死因子a（TNF-α）單克隆抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）及強直性脊柱炎（AS）治療領(lǐng)域的作用和意義。
 
　　實際上，風(fēng)濕類疾病一直是我國高發(fā)病之一。據(jù)中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病分會副主任委員栗占國提供的數(shù)據(jù)，目前國內(nèi)類風(fēng)濕、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、強直性脊柱炎患者達(dá)到1970萬人左右，骨關(guān)節(jié)炎患者約有3000萬人，其中類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎已經(jīng)成為我國人群喪失勞動力和致殘的第二大病因。
 
　　有關(guān)研究顯示，75%的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者在發(fā)病兩年內(nèi)即可出現(xiàn)骨破壞，高達(dá)80%的患者在患病20年后出現(xiàn)殘疾；有工作能力患者中，有1/3的RA患者在發(fā)病之后2年內(nèi)喪失勞動能力，而強直性脊椎炎（AS）患者的平均退休年齡為39.4歲。
  
　　目前在風(fēng)濕病治療領(lǐng)域，尤其是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎/強直性脊椎炎尚無特效藥能夠完全治愈。傳統(tǒng)藥物治療中，患者需長期服藥且不能中斷，但其病情控制效果亦不甚理想。近年來，隨著生物制劑的上市，部分醫(yī)療水平較高的國家在風(fēng)濕病領(lǐng)域的用藥結(jié)構(gòu)已經(jīng)逐漸改變，生物制劑成為治療主流藥物。但國內(nèi)由于各種因素的限制，仍以傳統(tǒng)藥物治療為主。中國13億人口和較高的發(fā)病率，使得國內(nèi)風(fēng)濕病市場成為各跨國公司新目標(biāo)，而國內(nèi)眾多企業(yè)也紛紛發(fā)力。
    
生物制劑迅猛發(fā)展　　
　　據(jù)了解，常見的藥物治療方案中，以非甾體抗炎藥（NSAID）、糖皮質(zhì)激素和其他緩解病情藥物（DMARD）為主，可以實現(xiàn)緩解患者疼痛和減輕各類癥狀的作用。但是臨床觀察發(fā)現(xiàn)，即使連續(xù)使用傳統(tǒng)藥物治療5～10年，使得疾病的活動指標(biāo)能夠得到改善，其關(guān)節(jié)破壞仍然無法得到有效控制。

 
　　但是近年來，生物制劑的上市改變了這一狀況。生物制劑是針對特定致病性靶分子的拮抗物，通過分子的靶向性來阻斷疾病因子的發(fā)生和發(fā)展，與傳統(tǒng)小分子化合物相比其靶向性高，治療有明確目標(biāo)。隨著生物技術(shù)研究的不斷深入，治療各種疾病的生物制劑都得到了高速的發(fā)展。
  
　　在風(fēng)濕病治療領(lǐng)域，生物制劑在以類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及強直性脊椎炎（RA/AS）為代表的風(fēng)濕病中的應(yīng)用取得了重大突破，打破了原有藥物僅幫助患者緩解癥狀，減輕疼痛、僵硬和關(guān)節(jié)腫脹，但是疾病的進(jìn)展并未停止，對關(guān)節(jié)的損害仍在繼續(xù)的局限，使得風(fēng)濕類疾病能夠達(dá)到控制病情，甚至可以在用藥一定時間后考慮停藥；尤其對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及強直性脊椎炎患者而言，早期接受生物制劑更可以避免病情惡化甚至殘疾等。BeSt的一項研究顯示，通過對早期RA患者聯(lián)合楊森公司的抗腫瘤壞死因子藥物類克治療1年（中位數(shù)為12.6月）后，56％的患者可以停該藥，使用5年后19％的患者可以停用所有藥物，且有著持續(xù)良好的療效（DAS44<2.4）。
  
　　而隨著臨床研究的不斷深入，世界風(fēng)濕病臨床專家提出了早期診斷的概念和初步的早期分類標(biāo)準(zhǔn)，并且不斷更新相關(guān)的治療指南，這使得該類疾病治療體系初步形成，療效判斷機制不斷完善，極大地促進(jìn)了該類藥物的研發(fā)和應(yīng)用。
  
　　根據(jù)美國的一份統(tǒng)計文獻(xiàn)顯示，1999至2006年末，在美國新診斷RA的患者中使用生物制劑的比例從3%升到26%，其中生物制劑單藥治療比例從2.4%升到17.8%，聯(lián)合使用MTX比例從0.9%上升到14.5%，其中98.3%的患者使用的是TNF-α拮抗劑。另外，據(jù)相關(guān)專家介紹，如荷蘭和歐洲其他醫(yī)保水平較高的國家，風(fēng)濕類疾病治療使用生物制劑的比例已經(jīng)達(dá)到50%。
  
　　目前，在風(fēng)濕病領(lǐng)域應(yīng)用的生物制劑主要類型有幾大類，包括參與免疫炎癥反應(yīng)的重要致炎因子，如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、IL-1、IL-6等；參與免疫應(yīng)答的信號分子，如調(diào)控淋巴細(xì)胞活化的共刺激分子細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4（CTLA-4）和參與自身免疫的重要免疫效應(yīng)細(xì)胞等。
  
　　近年來，各大跨國藥企對該類疾病發(fā)病機制研究的不斷深入，新的治療靶點和新型有效分子不斷涌現(xiàn)。世界各大制藥巨頭也不斷加大力度推出相關(guān)生物制劑。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全球已經(jīng)有幾十只已經(jīng)上市或在研的產(chǎn)品，其中TNFa抑制劑最受關(guān)注，包括etanercept、adalimumab、remicdae、abatacept、certolizumab pegol、golimumab等。其他制劑包括IL-1抑制劑anakinra、B細(xì)胞清除rituximab、IL-6抑制劑tocilizumab和新型口服化合物Syk激酶和JAK激酶抑制劑等。

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