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朱敏俠，劉曉麗，戎浩，李楊，李捷，賀學(xué)，盛業(yè)萌

　　【摘要】 目的 觀察七十味珍珠丸（RNSP）對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及抗凋亡機(jī)制。方法 采用大腦中動(dòng)脈阻塞模型，實(shí)驗(yàn)分組：假手術(shù)組、模型組、溶媒對(duì)照組和 RNSP 組。神經(jīng)功能缺失評(píng)分觀察大鼠神經(jīng)缺失體征，紅四氮唑染色測(cè)量腦組織梗死面積，及 Western blot 檢測(cè)海馬組織 Bcl-2/Bax 比值和 caspase-3 的蛋白表達(dá)。結(jié)果 與假手術(shù)組比較，模型組大鼠神經(jīng)缺失體征明顯，腦梗死面積明顯增加，Bcl-2/Bax 比值減小，caspase-3 蛋白表達(dá)明顯升高。而與模型組比較，RNSP 組大鼠神經(jīng)缺失體征明顯改善，腦梗死面積減少，Bcl-2/Bax 比值增大，cas?

　　pase-3 蛋白表達(dá)明顯降低。結(jié)論 七十味珍珠丸對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，與其上調(diào) Bcl-2/Bax 比值，減少 caspase-3 蛋白表達(dá)的抗凋亡作用有關(guān)。

　　【關(guān)鍵詞】 腦缺血；再灌注損傷；細(xì)胞凋亡；大鼠，Sprague-Dawley；七十味珍珠丸

　　缺血性腦卒中是中老年人的常見(jiàn)病、多發(fā)病，和心臟病、惡性腫瘤構(gòu)成人類三大致死性疾病，具有高致死率和高致殘率的特點(diǎn)[1-2] 。長(zhǎng)期以來(lái)，眾多醫(yī)務(wù)工作者對(duì)腦卒中的預(yù)防、發(fā)病和預(yù)后康復(fù)進(jìn)行著專注而持久的研究，一些藥物也被廣泛地應(yīng)用于研究當(dāng)中。藏藥七十味珍珠丸的藏文譯音為然納桑培（Rannasangpei，RNSP），是藏醫(yī)最有代表性的名貴珍寶藏成藥之一，是藏醫(yī)臨床治療各種急慢性腦血管及神經(jīng)系統(tǒng)疾病最常用的藥物[3] 。本研究擬觀察七十味珍珠丸對(duì)缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制中腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其抗凋亡機(jī)制。

　　1 材料與方法

　　1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 60 只健康成年雄性 Sprague Dawley 大鼠，40～45 日齡，SPF 級(jí)，環(huán)境溫度 20～23 ℃，濕度 40%～80%，自由飲水飲食。體質(zhì)量（200±20）g，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)為 SCXK（滬）2009-0019，購(gòu)自復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部。

　　1.2 藥物與試劑 七十味珍珠丸（西藏自治區(qū)藏藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z54020062）。紅四氮唑（2,3,5-triphenyltetrazolium chloride, TTC，美國(guó) Ameresco 公司），兔抗大鼠 B cell lymphomaeukemia 2（Bcl-2）抗體和小鼠抗大鼠 Bc1-2 associated X protein（Bax）抗體（1∶1 000；美國(guó) Santa Cruz 公司），兔抗大鼠caspase-3 抗體（1∶1 000；美國(guó) Cell Signaling Technology 公司），小鼠抗大鼠β-actin 抗體（1∶5 000）、HRP 標(biāo)記抗兔抗體（1∶1 000）和 HRP 標(biāo)記抗小鼠抗體（1∶1 000；美國(guó) Millipore公司）。

　　1.3 儀器 大腦中動(dòng)脈阻塞模型栓線-AAAA 級(jí)（北京沙東生物技術(shù)有限公司），大鼠腦模具（深圳瑞沃德生命科技有限公司），蛋白質(zhì)免疫印跡法全套設(shè)備（美國(guó) Bio-Rad 公司），凝膠成像系統(tǒng)（美國(guó) GE 公司），凝膠分析系統(tǒng)（上海復(fù)日科技有限公司）。

　　1.4 方法1.4.1 動(dòng)物預(yù)處理給藥 按照隨機(jī)數(shù)字表法將大鼠分為 4組：假手術(shù)組、模型組、溶媒對(duì)照組和七十味珍珠丸藥物（RN?

　　SP）組。將七十味珍珠丸研磨成粉并用蒸餾水稀釋（終濃度100 g/L），RNSP 組以 RNSP 0.1 mL/kg 灌胃給藥，每天 1 次，連續(xù) 7 d，溶媒對(duì)照組以蒸餾水灌胃，最后一次灌胃后 1 h 制作模型。

　　1.4.2 局灶性腦缺血再灌注模型的制備 6%水合氯醛腹腔注射麻醉，仰臥位，頸部剪毛，常規(guī)消毒皮膚后，參照 Longa線栓法[4] 并加以改進(jìn)制備大鼠右側(cè) MCAO 模型：先分離頸總動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈和翼腭動(dòng)脈，結(jié)扎頸外動(dòng)脈遠(yuǎn)心端，近心端穿線打一松結(jié)，血管夾暫時(shí)夾閉頸內(nèi)動(dòng)脈和翼腭動(dòng)脈，在頸外動(dòng)脈遠(yuǎn)心端結(jié)扎線和近心端松結(jié)之間剪一小口將栓線插入頸總動(dòng)脈，拉緊松結(jié)的線并將遠(yuǎn)心端剪斷，頸外動(dòng)脈向頸總動(dòng)脈方向拉直，經(jīng)頸內(nèi)動(dòng)脈插入栓線，插入長(zhǎng)度約 18 mm(自頸總動(dòng)脈分叉處算起)，再灌注時(shí)拔出栓線并結(jié)扎頸外動(dòng)脈斷端。本課題選用缺血 40 min 再灌注 24 h 的時(shí)間點(diǎn)。假手術(shù)組插入栓線 0.5～1 mm，其余操作同模型組。

　　1.4.3 神經(jīng)功能缺失評(píng)分 采用雙盲法對(duì)各組動(dòng)物進(jìn)行評(píng)分記錄，參照 Longa 評(píng)分法[4] ，分五級(jí)，0~4 分：0 分，無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀；1 分，不能完全伸直對(duì)側(cè)前爪；2 分，向?qū)��?cè)轉(zhuǎn)圈；3 分，行走時(shí)向?qū)��?cè)傾倒；4 分，不能自發(fā)行走，意識(shí)喪失。評(píng)分錄入電腦并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

　　1.4.4 腦梗死面積測(cè)量 麻醉斷頭取腦，腦組織于-20 ℃冷凍約 10 min 后置于腦模具中，每 2 mm 冠狀位切下，連續(xù)取 6片腦組織，用 0.1 mol/L PBS 新鮮配制的 2%TTC 溶液避光染色 30 min，最后用 4%多聚甲醛固定 24 h，拍照，用 ImagePro-plus 6.0 (Media Cybernetics, Sliver Spring，MD，USA)圖像分析軟件測(cè)量腦梗死面積，并按如下公式計(jì)算：腦梗死面積=（切片中梗死面積/全腦面積）×100%。TTC 是檢測(cè)細(xì)胞活性的常用試劑，可被存活細(xì)胞線粒體中的琥珀酸脫氫酶還原生成紅色物質(zhì) Formazan，因此，未梗死組織被染為紅色，而梗死組織不著色，呈現(xiàn)白色。每只大鼠的第 4 張腦片的梗死面積納入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

　　1.4.5 蛋白免疫印跡（Western blot）實(shí)驗(yàn) 取大鼠右側(cè)海馬組織稱質(zhì)量，加入裂解液勻漿提取上清，測(cè)量蛋白濃度，加入等體積 2×loading buffer 后煮沸 5 min 做變性處理，然后上樣跑電泳。經(jīng) SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳分離后，以濕轉(zhuǎn)法電轉(zhuǎn)移至 PVDF 膜上。將 PVDF 膜置于封閉液中室溫孵育 2 h后，加入一抗工作液，4 ℃孵育過(guò)夜，TBST 洗膜 5 min×3 次后，加入 HRP 標(biāo)記的二抗工作液，室溫孵育 2 h，TBST 洗膜5 min×3 次，ECL 顯影液加于膜上反應(yīng) 2 min，在凝膠成像系統(tǒng)中選擇合適的曝光時(shí)間進(jìn)行顯影，圖像輸入凝膠分析系統(tǒng)進(jìn)行分析并保存數(shù)據(jù)。

　　1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)所有數(shù)據(jù)均以 SPSS 17.0 軟件進(jìn)行分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以x±s表示，采用 One-Way ANOVA 分析，組間多重比較采用 LSD(方差齊)或 Dunnett T3（方差不齊），P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2 結(jié)果2.1 大鼠神經(jīng)功能缺失體征 4 組間大鼠神經(jīng)功能缺失評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=50.589，P＜0.01，n=8）。假手術(shù)組沒(méi)有神經(jīng)功能缺失體征，模型組（2.38±0.18）大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分增高，神經(jīng)功能缺失體征明顯。與模型組比較，RNSP 組（1.5±0.19）大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分降低（P＜0.05），而溶媒對(duì)照組（2.5±0.19）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

　　2.2 大鼠腦梗死面積 4 組間大鼠腦梗死面積差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=65.091，P＜0.01，n=7）。假手術(shù)組沒(méi)有梗死，與模型組（37.24±0.93）%比較，RNSP 組腦梗死面積占（22.71±2.79）%，顯著降低（P<0.01），而溶媒對(duì)照組腦梗死面積占（35.8±3.10）%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

　　2.3 Bcl-2/Bax 比值 4 組間 Bcl-2/Bax 比值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=10.877，P<0.01，n=5）。與假手術(shù)組（1.00 ± 0.00）比較，模型組 Bcl- 2/Bax 比值（0.72 ±0.06）減小，與模型組比，RNSP 組該比值（1.02±0.06）增大（均 P<0.01），而溶媒對(duì)照組（0.68±0.07）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)圖 2。

　　2.4 caspase-3 表達(dá) 4 組間 caspase-3 表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=17.191，P<0.01，n=5）。與假手術(shù)組（1.00±0.00）比較，模型組該蛋白表達(dá)（1.22±0.04）增多，與模型組比，RNSP 組該蛋白表達(dá)（0.74±0.10）減少（均 P<0.05），而溶媒對(duì)照組（1.30±0.06）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

　　3 討論缺血性腦卒中的發(fā)病原因在于腦的主要供血?jiǎng)用}狹窄或閉塞，疾病發(fā)展過(guò)程中或后期治療時(shí)局部閉塞的血管再通，從而發(fā)生腦缺血再灌注損傷。實(shí)驗(yàn)研究中，MCAO 模型是模擬缺血性腦卒中的常用動(dòng)物模型，線栓法制作 MCAO 模型自 1989 年 Longa報(bào)道后廣為所用，該模型具有操作簡(jiǎn)單、損傷小、無(wú)需開(kāi)顱的特點(diǎn)，經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，皮質(zhì)、紋狀體、海馬和丘腦等都是易損區(qū)[4-5] 。鑒于海馬對(duì)于學(xué)習(xí)、記憶及腦功能的重要性，本課題采用線栓法制作 MCAO 模型來(lái)觀察七十味珍珠丸對(duì)缺血性腦卒中的保護(hù)作用及發(fā)病過(guò)程中海馬組織凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)變化。

　　近年來(lái)研究表明，腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)元細(xì)胞凋亡是細(xì)胞死亡的重要方式[6] 。細(xì)胞凋亡過(guò)程受到一系列相關(guān)基因的調(diào)節(jié)和控制，主要有 Bcl-2家族、Fas、C-myc、p53 和 caspase 家族等。目前在缺血/再灌注中研究較多的是 Bcl-2 家族成員，包括抗凋亡蛋白，如 Bcl-2 和 Bcl-XL，和促凋亡蛋白，如Bad、Bid、Bik、Bax 和 Bak。它們的許多家族成員都位于線粒體外膜，它們調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡的機(jī)制可能是與其調(diào)節(jié)線粒體膜上通透性轉(zhuǎn)換孔，改變線粒體膜的通透性有關(guān)。線粒體膜的通透性增加時(shí)，細(xì)胞色素 C 可釋放入胞漿，并與凋亡激活因子（Apaf）結(jié)合引起后者構(gòu)象改變，最后激活 caspase-9，轉(zhuǎn)而激活caspase-3 等一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致凋亡的發(fā)生[7-8] 。

　　抗凋亡蛋白 Bc1-2 分子質(zhì)量為 25～26 ku，人類 Bax 蛋白分子質(zhì)量為 21 ku，與 Bc1-2 的同源性為 21%，故稱 Bax 為 Bc1-2 家族成員。Bax 是該家族中研究比較深入的，也是最具有代表性的促凋亡蛋白。Bax 可與 Bcl-2 形成異源二聚體或自身形成同源二聚體。當(dāng) Bax 超表達(dá)時(shí)，自身形成同源二聚體，細(xì)胞對(duì)凋亡信號(hào)的反應(yīng)增強(qiáng)，細(xì)胞凋亡增多，當(dāng)Bc1-2 超表達(dá)時(shí)，它與 Bax 形成異源二聚體，凋亡被抑制，因此，Bc1-2 和 Bax 的比值決定了細(xì)胞凋亡的敏感性[9-10] 。本實(shí)驗(yàn)中，與假手術(shù)組比，模型組 Bcl-2/Bax 比值減小，而七十味珍珠丸可增加 Bcl-2/Bax比值。

　　Caspase 家族是一類天冬氨酸特異性的半胱氨酸蛋白酶，與細(xì)胞凋亡關(guān)系密切，凋亡的最后實(shí)施是通過(guò) caspase 的激活而實(shí)現(xiàn)的，而 caspase-3 為該級(jí)聯(lián)反應(yīng)的下游關(guān)鍵因子，在各種啟動(dòng)的凋亡程序中起最后樞紐作用[9-11] 。在缺血性腦卒中模型中發(fā)現(xiàn)caspase-3 明顯上調(diào)，且在腦缺血及腦缺氧-缺血損傷保護(hù)作用的研究中也發(fā)現(xiàn)，缺血預(yù)處理和藥物保護(hù)等措施可通過(guò)減少細(xì)胞色素 C 的釋放和 caspase-3 的激活來(lái)減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡[12-14] 。本研究結(jié)果也表明，模型組海馬組織 caspase-3 表達(dá)較假手術(shù)組明顯增多，而七十味珍珠丸藥物組 caspase-3 蛋白表達(dá)減少。

　　RNSP 主要由佐太、天然珍珠、天然牛黃、羚羊角、麝香、藏紅花等七十余味名貴藏藥組成，該藥在臨床和實(shí)驗(yàn)研究中受到廣泛關(guān)注。在臨床應(yīng)用方面主要是治療卒中偏癱、阿爾茨海默病、高血壓，癲癇、腦震蕩、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、植物神經(jīng)功能紊亂和腦出血等[15- 19] 。在實(shí)驗(yàn)研究方面主要用于鎮(zhèn)靜[20] 、抗驚厥[21] 、改善學(xué)習(xí)記憶[22] 、改善微循環(huán)血流[23] 、抗血栓形成[24] 、急性腎性高血壓中的降壓[25] 和腦血管疾病防治[23-24] 等方面。腦缺血研究方面顯示：七十味珍珠丸對(duì)腦缺血疾病有類似阿司匹林的抗血栓作用，且效果強(qiáng)于阿司匹林，對(duì)大腦動(dòng)脈血栓引起的局部缺血所致的行為障礙有改善作用，減少了腦梗死面積以及腦組織的病理學(xué)改變，說(shuō)明該藥對(duì)腦缺血有保護(hù)作用[24] 。通過(guò)本研究進(jìn)一步表明七十味珍珠丸可減少神經(jīng)缺失體征和腦梗死面積，對(duì)腦缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，該作用與其抗凋亡機(jī)制相關(guān)，為臨床上七十味珍珠丸預(yù)防和治療缺血性腦卒中提供了更堅(jiān)實(shí)的理論依據(jù)。

　　參考文獻(xiàn)[1] Balami JS, Chen RL, Grunwald IQ, et al. Neurological complications of acute ischaemic stroke[J]. Lancet Neurol, 2011, 10(4):357-371. doi：10.1016/S1474-4422(10)70313-6.

　　[2] Lakhan SE, Kirchgessner A, Hofer M. Inflammatory mechanisms inischemic stroke: therapeutic approaches[J]. J Transl Med, 2009,7:97. doi: 10.1186/1479-5876-7-97.

　　[3] Du WB, Huang FK, Shao J, et al. Progress in pharmacological andclinical research of qishiwei zhenzhu wan[J]. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2013,19(6):367-371. [杜文兵，黃福開(kāi)，邵杰，等. 七十味珍珠丸藥理及臨床研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(6):367-371.]

　　[4] Longa E Z, Weinstein P R, Carlson S, et al. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats[J]. Stroke,1989,20(1):84-91. doi: 10.1161/01.STR.20.1.84.

　　[5] Kiewert C, Mdzinarishvili A, Hartmann J, et al. Metabolic and transmitter changes in core and penumbra after middle cerebral arteryocclusion in mice[J]. Brain Res,2010,1312:101-107. doi: 10.1016/j. brainres.2009.11.068.

　　[6] Sims N R, Muyderman H. Mitochondria, oxidative metabolism andcell death in stroke[J]. Biochim Biophys Acta, 2010, 1802(1):80-91. doi: 10.1016/j.bbadis.2009.09.003.

　　[7] Tait SW, Green DR. Mitochondria and cell death: outer membranepermeabilization and beyond[J]. Nat Rev Mol Cell Biol, 2010, 11(9):621-632. doi: 10.1038/nrm2952.

　　[8] Shortt J, Johnstone RW. Oncogenes in cell survival and cell death[J]. Cold Spring Harb Perspect Biol, 2012, 4(12): pii: a009829. doi: 10.1101/cshperspect.a009829.

　　[9] Ferrer I, Planas A M. Signaling of cell death and cell survival following focal cerebral ischemia: life and death struggle in the penumbra[J]. J Neuropathol Exp Neurol,2003,62(4):329-339.

　　[10] Pollack M, Phaneuf S, Dirks A, et al. The role of apoptosis in thenormal aging brain, skeletal muscle, and heart[J]. Ann N Y AcadSci,2002,959:93-107. doi: 10.1111/j.1749-6632.2002.tb02086.x.

　　[11] D''Amelio M, Cavallucci V, Cecconi F. Neuronal caspase-3 signaling: not only cell death[J]. Cell Death Differ, 2010, 17(7): 1104-1114. doi: 10.1038/cdd.2009.180.

　　[12] Ma ZF, Chen W, Cao CC, et al. Ischemic preconditioning attenuatesbrain injury induced by ischemia/reperfusion during moderate hypothermia low flow procedures[J]. Int J Neurosci, 2014, 124(11): 824-33. doi:10.3109/00207454.2014.884088.

　　[13] Kilicdag H, Daglioglu YK, Erdogan S, et al. Effects of caffeine onneuronal apoptosis in neonatal hypoxic-ischemic brain injury[J]. JMatern Fetal Neonatal Med, 2014, 27(14): 1470-1475. doi: 10.3109/14767058.2013.878694.

　　[14] Wang N, Zhang Y, Wu L, et al. Puerarin protected the brain from cerebral ischemia injury via astrocyte apoptosis inhibition[J]. Neuropharmacology, 2013, 79C:282- 289.doi:10.1016/j.neuropharm.2013.12.004.

　　[15] Hu ZX, Bai RX. The pharmacology and clinical application analysis of rannasangpei[J]. Chinese Journal of Clinical Rational DrugUse, 2012, (23):2. [胡正學(xué)，白如霞. 藏藥七十味珍珠丸的藥理及臨床應(yīng)用分析[J]. 臨床合理用藥雜志,2012, (23):2.]

　　[16] Liao BX, Zhu AQ, Xi AQ, et al. Effect of Ratnasampil on Alzheimer''s disease patient''s cognitive function and oxidative stress[J]. Chinese Journal of Gerontology, 2009, 29(19): 2437-2439. [廖寶霞，朱愛(ài)琴，郗愛(ài)旗，等. 藏藥七十味珍珠丸對(duì)阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能及氧化應(yīng)激的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2009, 29(19):2437-2439.]

　　[17] Geng D, Jian CJ, La MJ, et al. Treatment of rannasangpei on vegetative nerve function disturbance[J]. Journal of Medicine and Pharrmacy of Chinese Minorities, 1999,5(4):19. [更登，尖措吉，拉毛杰，等. 藏藥七十味珍珠丸治療植物神經(jīng)功能紊亂[J]. 中國(guó)民族醫(yī)藥雜志,1999,5(4):19.]

　　[18] Yang HQ. Treatment of rannasangpei on 12 cases of apopiectichemiplegia[J]. Journal of Medicine and Pharrmacy of Chinese Minorities, 1998,4(2):29. [楊宏權(quán). 藏藥 70 味珍珠丸治療中風(fēng)偏癱12 例[J]. 中國(guó)民族醫(yī)藥雜志,1998,4(2):29.]

　　[19] En H, AM, Tao GS. Treatment of rannasangpei on 108 cases of rheumatoid arthritis[J]. Journal of Medicine and Pharrmacy of ChineseMinorities, 2001,7(2):13. [恩和，阿木，陶格蘇. 七十味珍珠丸治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 108 例[J]. 中國(guó)民族醫(yī)藥雜志,2001,7(2):13.]

　　[20] Wen QJ, Ai CQ, Hai P, et al. Research of tibetan medicine ranansongpeion sedative effect[J]. Journal of Medicine and Pharrmacy of ChineseMinorities, 1998,4(2):41-42. [文青杰，艾措千，海平，等. 藏藥 70 味珍珠丸的鎮(zhèn)靜作用研究[J]. 中國(guó)民族醫(yī)藥雜志,1998,4(2):41-42.]

　　[21] Hai P, Zhou SX, Shang H, et al. Research of tibetan medicine ranansongpei on anticonvulsants[J]. Journal of Medicine and Pharrmacyof Chinese Minorities, 1998,4(2):45-46. [海平，周生祥，尚鴻，等. 藏藥 70 味珍珠丸抗驚厥作用研究[J]. 中國(guó)民族醫(yī)藥雜志, 1998,4(2):45-46.]

　　[22] Bai ZZ, Jin GE, Lu DX, et al. Effect of tibetan medicine ranansongpei on learning memory functions and superoxide dismutase and maleic dialdehyde in Alzheimer disease model rats[J]. Journal of Qinghai Medical College, 2011,32(1):29-31. [白振忠，靳國(guó)恩，蘆殿香，等. 藏藥七十味珍珠丸對(duì)老年癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶和超氧化物歧化酶、丙二醛的影響[J]. 青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011, 32(1): 29-31.]

　　[23] Wang JX, Li SH. The influence of tibetan medicine - 70 kinds ofpearl on cerebral blood stream and microcirculation in rabbit[J]. Journal of Qinghai Medical College, 2001, 22(3):1-2. [王建新，李生花. 藏藥 70 味珍珠丸對(duì)兔腦血流量及微循環(huán)的影響[J]. 青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2001,22(3):1-2.]

　　[24] Chen QH, Hai P, Du Y, et al. Research of tibetan medicine ranansongpei on ischemic cerebral infatction of rats[J]. Journal of Medicine and Pharrmacy of Chinese Minorities, 2001,7(1):33-34. [陳秋紅，海平，都渝，等. 藏藥七十味珍珠丸對(duì)大鼠缺血性腦梗塞作用的研究[J]. 中國(guó)民族醫(yī)藥雜志,2001,7(1):33-34.]

　　[25] Chen QH, Hai P, Du Y. et al. Effect of tibetan medicine ranansongpei on acute renal hypertension[J]. Journal of Medicine and Pharrmacy of Chinese Minorities, 1999,5(3):37. [陳秋紅，海平，都渝，等. 藏藥七十味珍珠丸對(duì)急性實(shí)驗(yàn)性腎型高血壓的影響[J]. 中國(guó)民族醫(yī)藥雜志,1999,5(3):37

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