作者:邵明 來源:帕金森病友指南　　

 

    開發和研究治療帕金森病的新的藥物從來就沒有停止過。藥物治療帕金森病的研究進展主要集中在以下幾個方面：

 

    A、新的多巴胺受體激動劑的研究： 在過去的10年里，應用多巴胺受體激動劑治療帕金森病，防止左旋多巴誘導的運動波動綜合癥的出現越來越受到人們的重視。許多藥廠正在致力于開發新的更有效的、副作用更小的多巴胺受體激動劑。ropinirole 和 pramipexole就是其中的兩種，它們單獨應用均可對Ⅰ或Ⅱ期帕金森病人產生與左旋多巴相同的療效。該類藥物在國外已經上市，但是還沒有進入國內市場。分子生物學的進展，科學家已經在實驗室克隆出多巴胺受體的遺傳基因，因此可以比以前更詳細地研究受體蛋白的結構。這將大大加速新的受體激活劑的研制，新一代多巴胺受體激動劑的出現也許就在明天。

 

    B、神經營養劑的研究： 現在臨床上有一些神經生長因子或者細胞肽的注射針劑，效果如何不好說，但是卻寄托了人們的一些美好的愿望：希望神經元可以再生或者延緩它的死亡。在許多基礎研究中，科學家們的確發現了許多蛋白質物質在控制神經細胞生長和保持生長中有重要作用，它們被稱為“神經生長因子”，英語中簡稱NGF。不久前人們已找到了作用于黑質中多巴胺神經細胞的其他神經生長因子。在這當中有腦源性的神經生長因子(BDNGF)和神經膠質源性的神經生長因子(GDNGF)。這兩種因子引起了科學家們極大的興趣，有人提出把它們用于帕金森病的治療。但是，由于這些因子都是是蛋白質的大分子，常規給藥例如肌肉注射或者靜脈給藥只能將它們送到血液循環當中，不能進入大腦。因為在大腦和血液循環之間存在一個屏障，叫做血腦屏障，它阻止了這些蛋白質大分子的進入。因此只能通過向大腦直接注射，才能到達那些神經細胞。即使這樣，它們不在腦中傳導，所以必須被注射到離那些神經細胞盡可能近的地方。所以，常規的方法給藥幾乎是不可能有效的，而大腦內反復注射給藥則是更不現實的。然而，分子生物學的進展卻給我們帶來了希望。我們已經知道了合成上述神經營養因子的基因序列，科學家們正在嘗試將上述基因包裝在一種合適的載體中，然后局部注射到大腦需要營養的位置，那么這些基因就會在那里持續地分泌神經生長因子，起到促進神經再生和防止神經變性死亡的作用。目前還只是在實驗階段，也取得了一定的進展，距真正臨床應用可能還有一段距離，但畢竟我們已經看到了希望的曙光。

 

    C、特異性酶的抑制劑的研究： 前面談到過在左旋多巴治療帕金森病的后期會出現運動波動癥狀，其中的一個機理就是與左旋多巴在血中的濃度波動有關系。這與參與多巴胺代謝的一種酶--兒茶酚胺氧位甲基轉移酶的活性有關。前面已經介紹過的答是美就是該酶的抑制劑，可惜在臨床試用中出現幾例嚴重肝臟損害的病例，所以上市困難。即使應用，也要嚴密監測肝功能。所以，現在有的藥廠正在開發新的同類產品，有關的研究正在進行之中。第二代的兒茶酚胺氧位甲基轉移酶抑制劑托卡朋和恩他卡朋正在進行III期和II期臨床實驗，初步結果是令人鼓舞的。