美國Mosley等對帕金森病的發(fā)病機制進行了回顧性分析和總結,表明神經(jīng)炎癥和氧化應激在帕金森病發(fā)病機制中發(fā)揮很重要的作用。[Clin Neurosci Res 2006,6(5): 261]

 

     帕金森病是與年齡相關的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,主要病理改變是黑質(zhì)紋狀體內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元變性和缺失。神經(jīng)炎癥在帕金森病發(fā)病機制中占有很重要的作用,大量研究證實, 帕金森病患者存在神經(jīng)炎癥的級聯(lián)反應,小膠質(zhì)細胞的潛在毒性反應在其中發(fā)揮很重要的作用。

 

     小膠質(zhì)細胞來源于單核細胞,是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的巨噬細胞和抗原遞呈細胞,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮類似淋巴細胞的功能。該細胞一般處于靜止狀態(tài),但對任何小的中樞病理變化均可產(chǎn)生反應而激活,故又有中樞神經(jīng)病理性事件傳感器之稱。激活的小膠質(zhì)細胞通過谷氨酸、前炎癥因子、產(chǎn)生活性氧、激活免疫應答系統(tǒng)和免疫細胞通過血腦屏障的跨膜遷移,導致神經(jīng)元的不可逆性損傷。

 

     隨著疾病的進展,分泌的炎性因子可影響鄰近的膠質(zhì)細胞-星形膠質(zhì)細胞和內(nèi)皮細胞,導致炎癥反應范圍擴大,這一病理過程促成了帕金森病的神經(jīng)退行性改變。

 

     研究表明,抑制炎癥反應可保護黑質(zhì)紋狀體軸避免多巴胺能神經(jīng)元喪失。在一群健康人中,每日服用非類固醇類抗炎藥較未服用者能降低帕金森病發(fā)生率45%。

 

     遺傳因素也有助于神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生,目前已證實與該病發(fā)生有關的重要致病基因定位于1和10號染色體,后者與谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶Ω-1相關,Ω-1被認為參與了一種重要的免疫調(diào)節(jié)因子IL-1的翻譯后修飾。遺傳因素也與免疫系統(tǒng)共同發(fā)揮作用。因此,目前帕金森病的治療旨在打斷不正常的免疫調(diào)節(jié),減輕炎癥程度來延緩退行性疾病的發(fā)展速度。