息寧是左旋多巴和甲基多巴肼10:1的復(fù)合物。息寧控釋片藥代動力學(xué)研究闡明其優(yōu)點是避免出現(xiàn)峰值和低谷,在治療窗內(nèi)維持的時間延長,這樣可以避免因峰值出現(xiàn)多動癥和低谷時的少動。由于這種優(yōu)點,息寧控釋片可用來治療因長期服用左旋多巴而出現(xiàn)的癥狀波動,如開-關(guān)現(xiàn)象、劑末現(xiàn)象、劑峰多動和晨僵等。
吳南等綜述左旋多巴誘發(fā)的運動障礙與下列因素有關(guān):①多巴胺能神經(jīng)活動相對過高,可能存在兩種多巴胺系統(tǒng),一種負(fù)責(zé)運動功能,另一種負(fù)責(zé)運動障礙。進一步研究基底核中調(diào)制突觸傳遞的機制病變,可能對如何治療運動障礙有新的啟發(fā)。②內(nèi)源性鴉片樣肽水平過高,傳導(dǎo)紊亂導(dǎo)致了基底核、額葉的活動過度。③皮質(zhì)紋狀體可塑性改變。這些變化是否參與治療的副作用,是否會引起運動障礙,尚無定論。
臨床資料顯示息寧控釋片組對劑末現(xiàn)象、劑峰多動、和開-關(guān)現(xiàn)象總有效率分別為95.24%、100.00%和87.50%,高于多巴絲肼組的37.50%、58.33%和66.67%(P<0.01或0.05)。晨僵在兩組中差異無顯著性,總有效率分別為68.18%和66.67%。因息寧控釋片藥物釋放緩慢、生物利用率低,有部分患者早晨服用息寧控釋片后感晨僵加重,而且持續(xù)時間延長,早晨加服多巴絲肼能較快地改善患者的癥狀。
63例服用息寧控釋片患者出現(xiàn)運動障礙11例,發(fā)生率為17.46%;癥狀波動36例,發(fā)生率為57.14%,與國外報道有一定差別。Schrag等報道在以社區(qū)為基礎(chǔ)的調(diào)查中發(fā)現(xiàn),87例接受左旋多巴治療的患者,運動障礙和癥狀波動發(fā)生率分別為28%、40%。Ahlskog研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過左旋多巴治療4~6年,癥狀波動發(fā)生率約為40%,運動障礙略低于40%。本組研究治療時間<5年癥狀波動發(fā)生率為38.89%,與該結(jié)果相符合,運動障礙發(fā)生率為8.33%,低于該結(jié)果。國內(nèi)劉春風(fēng)認(rèn)為隨著息寧控釋片治療時間的延長,運動綜合征的發(fā)生率顯著提高,與病程、治療時間有密切關(guān)系。
應(yīng)用息寧控釋片長效制劑或連續(xù)給予短效制劑(左旋多巴)可治療運動障礙,即便發(fā)生癥狀也極為輕微,但是效果不太穩(wěn)定。Stefani等認(rèn)為,間接途徑給藥缺乏明確證據(jù)。總之,息寧控釋片比多巴絲肼普通片在治療PD癥狀波動效果有優(yōu)越性,息寧控釋片在治療運動障礙效果不太穩(wěn)定,尤其在病程后期出現(xiàn)全身肌張力增高時無效。
如對息寧控釋片的臨床應(yīng)用存在任何疑惑,或者想了解更多關(guān)于息寧控釋片優(yōu)惠信息,可撥打全國免費藥師服務(wù)熱線電話,友們有專業(yè)的藥師為你服務(wù)。