帕金森病,又稱巴金森氏癥或柏金遜癥,是老年人中第四位最常見的神經變性疾病。多在60歲以后發病。主要表現為患者動作緩慢,手腳或身體其它部分的震顫,身體失去柔軟性,變得僵硬。
鹽酸司來吉蘭是一種選擇性單胺氧化酶-β抑制劑,抑制多巴胺的再攝取及突觸前受體。這些作用促進腦內多巴胺的功能。在早期帕金森病治療中,雙盲臨床驗證顯示,單用鹽酸司來吉蘭不加左旋多巴病人,比安慰劑組病人顯著維持較長時間,而且單用組病人能維持高水平的工作能力。
鹽酸司來吉蘭是國內首家上市的抗帕金森病新藥,并已進入全國醫保,鹽酸司來吉蘭通過提高腦內多巴胺含量,有效改善帕金森病癥狀,并且還可保護多巴胺能神經元,延緩疾病的發展。鹽酸司來吉蘭除和多巴制劑合用外,在帕金森氏病早期還可單獨使用,效果較好。
鹽酸司來吉蘭是苯乙胺的左旋炔類衍生物,為B型單胺氧化酶(MAO-B)不可逆性抑制劑,在臨床推薦劑量時(如10mg/天)可選擇性地抑制MAO-B。 鹽酸司來吉蘭經MAO轉化后,其活性部分與MAO的活性中心和/或其輔酶異咯嗪黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)不可逆性結合,“自殺性”抑制MAO活性。MAO可分為A型和B型,人類腦中主要是MAO-B,而腸中MAO-A占優勢。MAO可使多種兒茶酚胺類化合物和5-羥色胺氧化脫胺而降解。
當加入左旋多巴后,鹽酸司來吉蘭能增加及延長左旋多巴的效果,所以可減少左旋多巴的劑量。與左旋多巴并用時,鹽酸司來吉蘭特別能減少帕金森病的波動。與傳統的非選擇性單胺氧化酶抑制劑不同,鹽酸司來吉蘭不會增加酪胺類物質的
高血壓(芝士效應)反應。
另外,鹽酸司來吉蘭作為左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥,通過抑制腦內MAO-B,阻斷多巴胺的降解,相對增加多巴胺含量,補充神經元合成多巴胺能力的不足。