導讀:探討普拉克索治療帕金森病的臨床療效。方法 把72例患者按時間順序分成對照組美巴組及實驗組普拉克索組進行治療,將兩組的治療結果進行比較。結果 治療后試驗組有效16例,占44.44%。對照組有效8例,占22.22%,兩組差異有顯著性(P<0.05),試驗組療效優于對照組。結論 普拉克索治療帕金森病具有顯著作用,是一種有效方法。
帕金森病(PD)是目前最常見的神經變性病之一,以黑質多巴胺能神經元變性缺失和路易小體形成為病理特征。目前,PD的藥物治療仍以多巴制劑替代療法為主[1],但長期應用左旋多巴有許多副作用,如運動波動、異動癥等。
普拉克索是近年研究較多的多巴胺(DA)受體激動劑,目前研究顯示,DA受體激動劑普拉克索(
Pramipexole)為全合成非麥角堿類多巴胺受體激動劑,高度選擇性的作用于DA2亞型,不但能緩解其臨床癥狀,還具有神經保護作用。近期我院36例PD的病人使用普拉克索單藥對PD獲得滿意的治療效果,F將結果報告如下。
1 資料與方法
1.1 對象與分組
2008年5月~2010年12月,我院門診及住院PD患者72例,其中男48例,女24例;年齡38~76歲;按時間順序分為兩組。試驗組36例,男19例,女17例,年齡39~75歲,平均64.5歲±10.01歲,發病年齡平均52.13±10.03歲;病程5個月~13年,平均4.86±3.03年;Hoehn-Yahr分級:Ⅰ級12例,Ⅱ級14例,Ⅲ級10例。對照組36例,男20例,女16例,年齡38~76歲,平均61.38±6.64歲,發病年齡平均54.17±8.04歲,病程7個月~13年,平均4.95±3.87年;Hoehn-Yahr分級:Ⅰ級8例,Ⅱ級18例,Ⅲ級10例。兩組患者年齡、性別、發病年齡、家族史,Hoehn-Yahr分級情況及生活功能障礙度等比較,差異無顯著性(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標準
年齡35~80歲,依據2005年《中國帕金森病學組》制訂“中國帕金森病的診斷標準和治療標準”[2]診斷為原發性帕金森病。
1.3 排除標準
原發性帕金森病中震顫減少癥和強直伴癡呆型有嚴重的心、肝、腎、內分泌和代謝障礙疾病,造血系統疾病,惡性
腫瘤或精神障礙,
癲癇,
失眠,失語,聾啞者;不能按要求接受或完成治療者;癥狀性帕金森癥或帕金森疊加綜合征者,存在嚴重的劑量高峰異動癥者,有體位性低血壓者,病史中曾有腦部立體定向手術者;神經安定劑惡性綜合征者,納入研究前30天內接受電休克治療以及妊娠或哺乳期婦女。
1.4 方法
1.4.1 服用劑量 72例患者按時間順序分成對照組美多巴組及實驗組普拉克索組,美多巴組患者從小劑量開始服用,每次美多巴62.5mg,每日2次,逐漸增量至每次250mg,每日3次,每日總劑量150~750mg;普拉克索組患者初始服用劑量為0.125mg,每日3次,2周末逐漸緩慢增加劑量至0.25mg,每日3次,從第2~8周,根據受試者的臨床癥狀
和安全性逐步增加至0.5mg,每日3次,加量期間受試者癥狀改善達到穩定后,該劑量就作為維持劑量,療程持續3月。
1.4.2 觀察指標與療效評定 使用帕金森病綜合評分量表(UPDRS)[3],Hoehn-Yahr分級標準[4];療效評定標準全部患者均在治療前按照UPDRS量表進行第1次評分,治療3周未進行第2次評分,對治療前后UPDRS積分進行比較,以UPDRS量表評分治療后相對于基線下降率-[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%],≥30%為有效。比較兩組的有效率。
1.4.3 統計學方法 采用t檢驗,x2檢驗。統計分析采用SPSS13.0操作完成。
2 結果
2.1 兩組有效率比較
治療后試驗組有效16例,占44.44%,對照組有效8例,占22.22%,兩組差異有顯著性(P<0.05),試驗組療效優于對照組。
2.2 兩組患者治療前后Hoehn-Yahr分級比較,見表1,兩組治療前后Hoehn-Yahr分級比較,差異均無顯著性(P>0.05);兩組間比較,差異亦無顯著性(P>0.05)。
2.3 兩組患者治療前后UPDRS積分及差值比較見表2,實驗組治療后精神、行為和情緒積分,日;顒臃e分以及運動功能積分較治療前有明顯改善,差異有顯著性(P<0.05),而并發癥積分較治療前無明顯改善(P>0.05);對照組治療后日;顒臃e分較治療前有明顯改善,差異有顯著性(P<0.05),而精神、行為和情緒積分,運動功能積分以及并發癥積分較治療前無明顯改善(P>0.05)。實驗組治療后精神、行為和情緒積分、日常行為積分、運動功能積分改善程度優于對照組,兩組差異均有顯著性(P<0.05),而并發癥積分改善程度,兩組差異無顯著性(P>0.05)。
3 討論
目前PD發病機制尚未明確,治療方法不統一,其藥物治療仍然以多巴制劑替代療法為主,是PD治療的金標準[1],但這僅是作為一種對癥治療,并不能阻止疾病的發展,且長期應用左旋多巴有很多副作用,如運動波動、異動癥等,另外,組織培養和在體動物實驗研究結果表明,左旋多巴(LD)對多巴胺(DA)能神經元和其他神經元具有毒性作用,因此,尋找一種延緩多巴制劑應用的藥物,對于防止運動并發癥的發生具有重要意義。與LD在大腦內轉化多巴胺不同,DA受體激動劑直接刺激DA受體,提供一種長期的持續刺激,彌補了帕金森病內源性DA的缺乏。
以往的DA受體激動劑多為部分受體激動劑,如溴隱亭主要應用于左旋多巴的輔助治療,加強LD的療效,且副使用相對較多。普拉克索是一種合成的氨噻唑衍生物,具有獨特的藥理學作用,是非麥角類的一種完全的DA受體激動劑,對D2受體家庭中的D3受體百型具有高親和性,作用遠遠高于麥角堿類DA受體激動劑,如澳隱亭、培高力特。普拉克索口服吸收迅速完全,最高血藥濃度在服藥后2小時出現,絕對生物利用度>90%,與食物同時服用不會降低其吸收,但會迅速降低其吸收速率。DA受體激動劑具有神經保護和可能的神經挽救作用,可以延緩PD的進程,另外,還有抗抑郁作用,更適于PD合并抑郁的治療[4]。
為觀察普拉克索的單藥治療效果,本研究將其與美多芭作對照,為普拉克索的臨床應用提供依據,本研究觀察了應用普拉克索前及治療后3月的Hoehn-Yahr分級和UPPRS評分,結果顯示,普拉克索組患者治療3個月時兩者均有顯著改善,具有明顯的治療作用,說明普拉克索可以早期單獨應用治療PD患者。
總之,普拉克索對PD具有顯著的治療作用,副作用與美多芭相近,療效更優于美多芭,遠期療效更為優越,其神經保護的作用充分體現了優越性。
參 考 文 獻
[1] 吳江.神經病學[M].北京:人民衛生出版社.2005.259 -269.
[2] 蔣雨平,王堅,丁正同等.原發性帕金森病的診斷[J]中國臨床神經科學.2006.14(1):40.
[3] 陳海波,王新德.統一帕金森病評定量表[J].中華老年醫學雜志.1999.18(1):61-62.
[4]hoehn mm Yahr MD Parkinsonism;onset Progression and mortalitg[J].Nearology 1967.17157; 427-442.