導讀:帕金森病(PD)是一種常見的中樞神經系統變性疾病,病情呈緩慢進行性發展,目前尚未有確實可行能緩解病情發展和根治疾病的方法。PD主要臨床特征為靜止性震顫、肌強直、運動遲緩及異常姿勢步態,病理基礎為中腦黑質多巴胺能神經元脫失、死亡從而引起紋狀體多巴胺含量下降。
目前國內外有關PD的臨床研究都將運動障礙作為主要研究對象,事實上影響患者生存質量的主要因素并非是運動障礙。 Karlsen等[1]對PD患者的健康相關生存質量進行評估,發現精神癥狀嚴重程度對PD患者生存質量有較大影響,而傳統認識中作為PD主要特征的運動障礙對患者的生存質量僅產生較小的影響, 所以PD的精神癥狀也應引起格外關注。
本文對我院門診2004年10月~2008年10月收治的300例PD 患者臨床資料進行回顧性分析,以了解PD合并精神障礙的影響因素和發生的原因。
1 臨床資料
1.1 一般資料
本組300例PD患者,年齡40~93歲,平均年齡64.89歲,男性146例,女性154例,病程3個月~31年。HoehnYahr分級:1級23例,1.5級23例,2級63例,2.5級40例,3級 98例,4級43例,5級10例。運動功能評分4~49分,起病方式:左側肢體起病者181例,右側肢體起病者119例。左旋多巴平均用量496.25 mg。300 例依據1984年全國錐體外系疾病討論會制定的PD診斷標準確診,排除繼發性帕金森綜合征及帕金森疊加征群、疼痛性疾病、藥物或酒精成癮以及其他可能影響睡眠的疾病(如慢性阻塞性肺病、冠心病、心絞痛、
中風)。
1.2 方法
采用UPDRSIII評定患者開期的運動功能,HoehnYahr分級判定其病情嚴重程度;采用陰性癥狀量表(SANS)、陽性癥狀量表(SAPS)評價患者精神癥狀的嚴重程度,按SANS和SAPS結果將癥狀進一步分型,凡分量表總評項≥3者稱為突出癥狀群,根據有癥狀分型結果分為3型:陽性癥狀為主型、陰性癥狀為主型及混合型[2]。
1.3 統計學處理
所有數據均采用SPSS13.0軟件包處理,計量資料比較采用t 檢驗,計數資料比較采用χ2檢驗,檢驗水準α=0.05。將精神障礙患者SANS量表陰性癥狀總分作為因變量, 性別、年齡、HoehnYahr分級、UPDRSⅢ評分、左旋多巴每日劑量作為自變量,進行逐步多元回歸分析,了解各項因素對PD患者睡眠總質量的影響。有5項引入方程(陰性癥狀總分=因素1×0.411+因素2×0.236+因素3×2.650+因素4×1.414+因素5×0.043),在引入方程的5項自變量中,分別將某自變量與因變量進行偏相關分析。
2 結果
2.1 PD精神障礙發生率及類型
300例PD患者均出現程度不同、形式各異的陰性精神癥狀,175例(58.3%)患者出現嚴重的陰性精神癥狀,其中缺乏社交興趣171例(57.0%),情感平淡或遲鈍164例(54.6%),意志缺乏103例(34.3%),思維貧乏57例(19.0%),注意障礙55例(18.3%),陰性癥狀總分平均(45.83± 26.75)分;94例(31.3%)患者出現陽性精神癥狀,其中幻覺89例(29.7%),嚴重陽性精神狀況18例(6.0%),其中幻覺16例(5.3%),妄想2例(0.7%),陽性癥狀總分平均(0.86±1.40)分。
2.2 PD陰性精神癥狀因素分析
經相關分析,PD 患者陰性精神癥狀與年齡、UPDRSⅢ評分、Hoehn Yahr分級、左旋多巴每日劑量相關,與性別無關。朱建忠,等.
帕金森病合并精神障礙的臨床研究 表1 精神障礙各類型的發生情況表2 PD患者陰性癥狀總分相關的3項因素的偏相關分析
2.3 PD陽性精神癥狀
PD陽性精神癥狀主要表現為幻覺,其中視幻覺最為常見。61例出現幻覺癥狀的患者均和藥物使用有關,其中使用安坦的患者最常見(23 /80,28.75%),其次為左旋多巴和多巴胺受體聯用(21/100,21.00%),單胺氧化酶抑制劑(4/32,18.18%),單用左旋多巴(9/56,16.07%)和多巴胺受體(3/23,13.04%)。
3 討論
非運動障礙并發癥是引起PD患者生活質量下降的重要原因,其臨床表現復雜多樣,其中精神障礙較為常見, 根據Aarsland等[3]人隨訪的研究報告,約61%的PD患者至少出現一種精神障礙癥狀, 45%患者出現兩項或以上,而Shulman等[4]研究的結果分別為88%和59%,均明顯高于正常對照組。本組研究顯示,嚴重陰性精神癥狀發生率為58.3%,嚴重陽性精神癥狀發生率為6.0%,提示PD患者精神癥狀主要表現為“陰性癥狀為主型”, “陽性癥狀為主型”及“混合型”等較為少見。陰性癥狀患者主要表現為興趣社交缺乏、情感平淡或遲鈍、意志缺乏,經分析,PD患者陰性精神癥狀與UPDRSⅢ評分、Hoehn Yahr分級、年齡、左旋多巴每日劑量相關,與性別無關,陰性精神癥狀與UPDRSⅢ評分、Hoehn Yahr分級、年齡呈正相關,提示隨著年齡增長,疾病進展及運動障礙加重,患者更容易出現精神癥狀。Kulisevsky等[5]提出 “連續統假設”,即PD患者藥物誘導的精神癥狀首先表現為
睡眠障礙,緊接著表現為多夢,進一步發展為幻覺和妄想,本組中PD陽性精神癥狀主要表現為幻覺,其中視幻覺最為常見,絕大部分出現幻覺的患者明確和藥物使用有關,其中使用安坦的患者最常見(28.75%),其次為左旋多巴和多巴胺受體聯用(21.00%)。目前治療幻覺等精神癥狀多采取減用或停用相關藥物的方法,但會加重運動障礙。曾有報道,用小劑量氯氮平(37.5~50 mg/d)治療幻覺等取得良好效果[6, 7],但氯氮平較易出現白細胞減少等較嚴重并發癥,故使用受到限制。
奧氮平等新型抗精神病藥物在此類患者使用中效果較好,但也出現部分患者出現錐體外系癥狀加重等不良反應。總之,本研究證明PD患者精神癥狀發生率較高,精神癥狀的出現與運動障礙的加重及藥物使用存在一定的相關性,因此在診治過程中應予以足夠的重視。
【參考文獻】
1 Karlsen KH, Tandberg E, Arsland D, et al. Health related quality of life in Parkinson''s disease:a prospective longitudinal study[J]. J Neurosurg Psychiatry, 2000,69(5):584589.
2 張明園.精神病/分裂癥量表.精神科評定量表手冊[M].長沙:湖南科學技術出版社,2003.94111.
3 Aarsland D, Larsen JP, Lim NG, et al. Range of neuropsychiatric disturbances in patients with Parkinson''s disease[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry,1999,67(4):492496.
4 Shulman LM, Taback RL, Bean J, et al. Comorbidity of the nonmotor symptoms of Parkinson''s disease[J]. Mov Disoder, 2001,16(3):507510.
5 Kulisevsky J, Roldan E. Hallucinations and sleep disturbances in Parkinson''s disease[J]. Neurology, 2004, 63(suppl 3):S28S30.
6 Trosch R, Friedman J, Lannon M, et al. Clozapine use in Parkinson''s disease: a retrospective analysis of a large muticentered clinical experience[J]. Mov Disord, 1998, 13: 377382.
7 Factor S, Brown D. Clozapine prevents recurrence of psychosis in Parkinson''s disease[J]. Mov Disord, 1992,7: 125131.