帕金森病是一種中老年人常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,主要影響中老年人,多在50歲以后發(fā)病。嚴(yán)重者不能自理給病人及家屬帶來較大負(fù)擔(dān)。鹽酸司來吉蘭片單用治療早期帕金森病或其它藥物合用治療帕金森病,可增強(qiáng)其它治療帕金森病的藥物如左旋多巴的療效。咪多吡與左旋多巴合用特別適用于治療運(yùn)動(dòng)波動(dòng)例如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑末波動(dòng)。
鹽酸司來吉蘭片的適應(yīng)癥:抗帕金森病。單藥用于治療早期帕金森病,可延緩病情進(jìn)展,并推遲多巴制劑使用時(shí)間;與多巴類藥物合用,明顯減少左旋多巴引起的劑末現(xiàn)象、開關(guān)現(xiàn)象、運(yùn)動(dòng)障礙等癥;并有效緩解晚期帕金森病患者的震顫、肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩。
鹽酸司來吉蘭片是一種選擇性單胺氧化酶-β抑制劑,抑制多巴胺的再攝取及突觸前受體。這些作用促進(jìn)腦內(nèi)多巴胺的功能。在早期帕金森病治療中,雙盲臨床驗(yàn)證顯示,單用本藥不加左旋多巴病人,比安慰劑組病人顯著維持較長(zhǎng)時(shí)間,而且單用組病人能維持高水平的工作能力。當(dāng)加入左旋多巴后,本藥能增加及延長(zhǎng)左旋多巴的效果,所以可減少左旋多巴的劑量。與左旋多巴并用時(shí),本藥特別能減少帕金森病的波動(dòng)。與傳統(tǒng)的非選擇性單胺氧化酶抑制劑不同,咪多吡不會(huì)增加酪胺類物質(zhì)的高血壓(芝士效應(yīng))反應(yīng)。
鹽酸司來吉蘭約有75-85%與血漿蛋白結(jié)合。主要通過肝代謝為去甲基司來吉蘭,左旋甲基苯丙胺及左旋苯丙胺。人類一次及多次用藥后,可在血漿及尿液探測(cè)到這三種代謝物。平均清除半衰期為1.6小時(shí)。總清除率約每小時(shí)240公斤。代謝物主要通過尿液排泄,15%經(jīng)糞便排泄。由于本品不可逆轉(zhuǎn)地抑制MAO-B受體,臨床作用時(shí)間不取決于本品清除率,所以每日一次劑量已足夠。
單獨(dú)服用適用治療早期帕金森病或與左旋多巴或左與旋多巴/外周多巴脫翔酶抑制劑合用。兩者開始劑量為早晨5毫克。思吉寧劑量可增至每天10毫克(早晨一次服用或分開2次)。若病人在合用左旋多巴制劑時(shí)顯示類似左旋多巴的副反應(yīng),左旋多巴劑量應(yīng)減低。