鹽酸普拉克索片的藥理作用
普拉克索是一種非麥角類多巴胺激動劑。體外研究顯示,普拉克索對D2受體的特異性較高并具有完全的內在活性,對D3受體的親和力高于D2和D4受體。普拉克索與D3受體的這種結合作用與帕金森氏病的相關性不明確。普拉克索治療帕金森氏病的確切機制尚不清楚,目前認為與激活紋狀體的多巴胺受體有關。動物電生理試驗顯示,普拉克索可通過激活紋狀體與黑質的多巴胺受體而影響紋狀體神經元放電頻率。
毒理研究
遺傳毒性
普拉克索Ames實驗、HGRRT V79基因突變試驗、CHO細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
生育力實驗中,大鼠給予普拉克索2.5mg/kg/天(按mg/m2推算,相當于人最大推薦劑量(1.5mg,tid)的5.4倍),可見動情周期延長,著床率降低,這可能與普拉克索導致的血清催乳素水平降低有關(在大鼠早期妊娠中,胚胎的著床和維持需要催乳素,而家兔和人則不需要)。妊娠大鼠于致畸敏感期給予普拉克索1.5mg/kg天(按血漿AUC推算,相當于人最大推薦劑量時AUC的4.3倍),可總吸收胎發生率增加,這可能與普拉克索導致的血清催乳素水平降低有關。妊娠家兔于致畸敏感期給予普拉克索10mg/kg/天(血漿AUC為人給予最大推薦劑量時AUC的71倍),未見異常。妊娠大鼠圍產期給予普拉克索0.5mg/kg/天(按mg/m2推算相當于人的最高臨床推薦劑量)或更高劑量,子代大鼠出生后生長未受不良影響。
致癌性
小鼠與大鼠摻食法分別給予普拉克索0.3、2、10mg/kg/天(按mg/m2推算,分別相當于人最大推薦劑量的0.3、2.2和11倍)或0.3、2、8mg/kg/天(按血漿AUC推算,分別相當于人最大推薦劑時AUC的0.3、2.5和12.5倍),未見腫瘤發生率增加。
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