臺(tái)灣大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院新陳代謝科黃天祥教授再次肯定了磺脲類(lèi)降糖藥在2型糖尿病治療中的地位。

     UKPDS研究表明,患者被診斷為2型糖尿病時(shí),胰島β細(xì)胞功能僅為正常的一半。Weyer等對(duì)2型糖尿病自然史的研究表明,2型糖尿病患者同時(shí)存在胰島素分泌不足和胰島素抵抗,當(dāng)胰島素不足以代償胰島素抵抗時(shí),導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生。因此對(duì)于2型糖尿病患者,應(yīng)同時(shí)針對(duì)胰島素分泌減少和敏感性降低采取干預(yù)措施。

    磺脲類(lèi)降糖藥提供了

    良好的血糖控制

     血糖控制良好能降低微血管和大血管并發(fā)癥的發(fā)生,因此美國(guó)和歐洲指南均強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格控制血糖,以降低心血管事件發(fā)生率和總病死率。

     Feld等2002年報(bào)告,在幾類(lèi)口服降糖藥(磺脲類(lèi)、二甲雙胍、瑞格列奈/那格列奈、噻唑烷二酮類(lèi)、α糖苷酶抑制劑)中,磺脲類(lèi)降糖作用最強(qiáng)。對(duì)UKPDS研究中肥胖患者隨訪(fǎng)9年顯示,服用磺脲類(lèi)藥物的患者血糖達(dá)標(biāo)率顯著高于服用二甲雙胍和飲食控制患者(圖1)。

     磺脲類(lèi)藥物得到各類(lèi)指南的推薦,2005年版IDF全球治療指南推薦磺脲類(lèi)作為非肥胖2型糖尿病患者的一線(xiàn)用藥,或可與其他藥物聯(lián)合使用治療肥胖患者。

     格列美脲(亞莫利)是新一代磺脲類(lèi)降糖藥,動(dòng)物和人體研究均證實(shí),在改善胰島素分泌方面,亞莫利不僅可以促進(jìn)二相胰島素分泌,而且同時(shí)改善一相胰島素分泌;亞莫利還具有雙重作用機(jī)制,不僅促進(jìn)胰島素分泌而且能改善胰島素抵抗,直接針對(duì)2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的兩個(gè)方面。

    新一代磺脲類(lèi)降糖藥具有良好安全性

     低血糖是磺脲類(lèi)降糖藥常見(jiàn)不良反應(yīng)之一,而亞莫利則較少引起嚴(yán)重低血糖。2000年德國(guó)一項(xiàng)研究對(duì)1997-1999年磺脲類(lèi)藥物處方量和嚴(yán)重低血糖發(fā)生率進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示,盡管服用亞莫利的患者不斷增加,但該藥引起的嚴(yán)重低血糖發(fā)生率卻始終很低。另一項(xiàng)納入2萬(wàn)多例患者的研究也表明,在日常臨床實(shí)踐中,亞莫利導(dǎo)致的嚴(yán)重低血糖事件遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于格列本脲(0.86/千人年對(duì)5.6/千人年)。

     研究者認(rèn)為原因可能有以下幾點(diǎn):

     ◆亞莫利與磺脲類(lèi)受體65KDa亞單位相結(jié)合,與受體的結(jié)合速度比格列本脲快2.5~3倍,解離速度比格列本脲快8~9倍。與受體解離快使亞莫利刺激β細(xì)胞的時(shí)間縮短,在血糖下降后即可減少胰島素釋放,減少低血糖的發(fā)生。

     ◆亞莫利的生理性促胰島素分泌作用呈血糖水平依賴(lài)性,當(dāng)血糖濃度降低時(shí),亞莫利促胰島素分泌的水平降低,有利于減少低血糖事件的發(fā)生。

     ◆鉗夾實(shí)驗(yàn)表明,當(dāng)機(jī)體處于低血糖狀態(tài)時(shí),格列本脲會(huì)抑制血漿胰高血糖素水平,而亞莫利則不會(huì)對(duì)胰高血糖素產(chǎn)生抑制,這也部分解釋了亞莫利引起的低血糖事件少于其他磺脲類(lèi)藥物。

     磺脲類(lèi)藥物的另一個(gè)不良反應(yīng)是體重增加,但亞莫利上市后的大樣本研究表明,服用亞莫利2個(gè)月后,患者體重出現(xiàn)減輕,而且體重指數(shù)越大,體重下降幅度就越大(圖2)。一方面是因?yàn)?亞莫利降低了低血糖發(fā)生危險(xiǎn),從而減少了食物攝入;另外由于亞莫利的胰外降糖作用,節(jié)省了胰島素的分泌。此外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,亞莫利對(duì)脂肪細(xì)胞和脂肪細(xì)胞因子均有良好作用。