導(dǎo)讀：替比夫定是處方藥，為薄膜包衣片，除去包衣后顯白色至微黃色。替比夫定用于乙肝病毒復(fù)制證據(jù)以及有血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝組織活動(dòng)性病變證據(jù)的慢性乙型肝炎成人患者。

　　替比夫定在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物-腺苷，腺苷的細(xì)胞內(nèi)半衰期是14小時(shí)。替比夫定5’-腺苷通過與HBV天然底物胸腺嘧啶的5’-腺苷競(jìng)爭(zhēng)，從而抑制HBV DNA多聚酶的活性；通過整合到HBV DNA中造成乙肝病毒DNA鏈延長(zhǎng)的終止，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制。替比夫定同時(shí)抑制乙肝病毒DNA第一鏈和第二鏈的合成。替比夫定5’-腺苷濃度<=100um時(shí)不會(huì)抑制人體細(xì)胞DNA多聚酶，濃度<=10um時(shí)未觀察到明顯的細(xì)胞線粒體毒性。

　　在乙型肝炎病毒感染的鴨肝細(xì)胞中和HBV病毒表達(dá)的人類肝細(xì)胞株2.2.15中觀察替比夫定的抗病毒作用，結(jié)果為：替比夫定抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度（IC50）在兩類細(xì)胞系統(tǒng)中為0.2um左右。在細(xì)胞培養(yǎng)中，替比夫定的抗病毒作用不被核苷類HIV逆轉(zhuǎn)靈酶抑制劑（NRTIs）--去羥肌苷Didanosin和司他夫定抵抗，而與阿德福韋聯(lián)用具有協(xié)同效果。替比夫定抗HIV-1病毒的作用低（EC50value>100um),但不抵抗阿巴卡韋、去羥肌苷、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、泰諾福韋（Tenofovir)和齊多夫定。

　　今年在波士頓舉行的第60屆美國肝病研究學(xué)會(huì)（AASLD）年會(huì)報(bào)告了兩項(xiàng)有關(guān)替比夫定治療期間HBsAg動(dòng)力學(xué)變化與停藥后持久應(yīng)答相關(guān)性的研究，使替比夫定在慢乙肝治療中的地位再次備受關(guān)注。眾所周知，替比夫定具有強(qiáng)效病毒抑制及高HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率的雙重優(yōu)勢(shì)和停藥后持久應(yīng)答率高的特點(diǎn)，這為患者通過有限療程的治療實(shí)現(xiàn)病毒的長(zhǎng)期抑制提供了可能。本屆年會(huì)報(bào)告的替比夫定研究為如何通過HBsAg水平的變化，預(yù)測(cè)替比夫定停藥后的持久應(yīng)答提供了重要的臨床依據(jù)。

　　百濟(jì)藥師溫馨提醒，服用替比夫定的注意病人停止乙肝治療會(huì)發(fā)生肝炎急性加重，包括停止使用替比夫定。因此，停止乙肝治療的病人應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肝功能，若必要，應(yīng)重新進(jìn)行抗乙肝治療。對(duì)于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)的病人，使用替比夫定慢性治療會(huì)導(dǎo)致腎毒性。這些病人應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎功能并適當(dāng)調(diào)整劑量。單用核苷類似物或合用其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物會(huì)導(dǎo)致乳酸性酸中毒和嚴(yán)重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。因?yàn)閷?duì)發(fā)育中的人類胚胎的危險(xiǎn)性尚不明確，所以建議用替比夫定治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。

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