米芙(麥考酚鈉腸溶片)在腎移植中的應(yīng)用

來源：中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2009/5/16 15:38:00

導(dǎo)讀：2009年4月25日，米芙（麥考酚鈉腸溶片）——諾華公司抑制排斥反應(yīng)新藥中國(guó)上市（參考：米芙(麥考酚鈉腸溶片)上市新聞）。研究證實(shí)：米芙（麥考酚鈉腸溶片）具有良好的抑制排斥反應(yīng)療效和耐受性，能夠減少因消化道副作用、嚴(yán)重感染導(dǎo)致的藥物減量或停藥現(xiàn)象，為移植腎的長(zhǎng)期存活提供更多、更好的選擇。

    麥考酚酸（MPA）是一種強(qiáng)效免疫抑制劑，可顯著降低移植后急性排斥反應(yīng)和移植腎失功能，因而已被常規(guī)應(yīng)用于腎移植。

1 減少麥考酚酸所致不良反應(yīng)可改善移植預(yù)后

    研究提示，40%～50%服用嗎替麥考酚酯（MMF）的腎移植受者因胃腸道不良反應(yīng)而需減量或停用。回顧性臨床資料分析則顯示，在減量或停用嗎替麥考酚酯的腎移植受者中，急性排斥反應(yīng)和移植腎失功能的發(fā)生率顯著升高。因此，減少麥考酚酸所致胃腸道不良反應(yīng)和避免劑量不足，將有助于改善腎移植患者臨床治療效果。

    由此，麥考酚鈉腸溶片（EC-MPS，米芙）被研發(fā)而成。720 mg米芙可提供與1 g嗎替麥考酚酯相同摩爾當(dāng)量的麥考酚酸，且兩者麥考酚酸的血漿峰值濃度和總藥物暴露量也相似。

2 大量臨床證據(jù)證實(shí)米芙安全有效

    大量臨床試驗(yàn)表明，腎移植受者使用米芙的治療效果與嗎替麥考酚酯相同。也有證據(jù)表明，在維持治療階段，口服嗎替麥考酚酯出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)的腎移植患者換用米芙可減少胃腸道并發(fā)癥和提高生活質(zhì)量。

    研究一

    一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、前瞻性臨床試驗(yàn)表明，在穩(wěn)定的腎移植受者中，由嗎替麥考酚酯轉(zhuǎn)換至米芙的患者（159例）與維持應(yīng)用嗎替麥考酚酯的患者（163例）在移植后第3和12個(gè)月的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率相近，但前者胃腸道不良反應(yīng)的癥狀評(píng)分低于后者；兩組間活檢證實(shí)的急慢性排斥反應(yīng)發(fā)生率亦相近。上述結(jié)果表明，在腎移植后免疫抑制劑維持治療階段，由嗎替麥考酚酯轉(zhuǎn)換至米芙具有相同的有效性和安全性。

    研究二

    一項(xiàng)對(duì)260例腎移植受者的兩年隨訪研究表明，由嗎替麥考酚酯轉(zhuǎn)換至米芙后，免疫抑制治療依然有效，且患者對(duì)藥物的耐受性良好。

    研究三

    一項(xiàng)對(duì)144例腎移植受者為期30個(gè)月的隨訪研究表明，米芙聯(lián)合應(yīng)用微乳化環(huán)孢素A（CsA）和皮質(zhì)類固醇激素可使移植物功能穩(wěn)定且存活率良好。

    研究四

    在一項(xiàng)多中心、開放性前瞻臨床試驗(yàn)中，納入177例由嗎替麥考酚酯轉(zhuǎn)換至米芙（因胃腸道反應(yīng)）和101例維持性使用嗎替麥考酚酯（無胃腸道不良反應(yīng)）的腎移植受者，比較兩組間胃腸道癥狀評(píng)分（GSRS）、胃腸道生活質(zhì)量指數(shù)（GIQLI）和心理總體舒適指數(shù)（PGWBI）的差異，結(jié)果表明，在基線水平時(shí)，轉(zhuǎn)換組評(píng)分顯著差于維持組；在隨訪過程中，轉(zhuǎn)換組的各項(xiàng)評(píng)分獲得顯著改善，且優(yōu)于維持組。上述結(jié)果提示，當(dāng)出現(xiàn)胃腸道不良時(shí)，將嗎替麥考酚酯轉(zhuǎn)換至米芙可使患者胃腸道癥狀和生活質(zhì)量獲得顯著改善。

    研究五

    在一項(xiàng)納入728例腎移植受者的前瞻性臨床試驗(yàn)中，將出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)的口服嗎替麥考酚酯腎移植患者轉(zhuǎn)換至米芙治療，結(jié)果表明，在3個(gè)月的隨訪期內(nèi)，患者的GSRS均可獲得持續(xù)改善。

    研究六

    在最近一項(xiàng)納入1709例腎移植患者的大規(guī)模、單中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，研究者發(fā)現(xiàn)，與嗎替麥考酚酯組相比，米芙組患者急性排斥反應(yīng)和腎活檢證實(shí)的排斥反應(yīng)發(fā)生率、胃腸道不良反應(yīng)所致藥物減量或停藥發(fā)生率均顯著降低，此外，米芙組患者感染發(fā)生率亦有降低趨勢(shì)，其中，真菌感染率顯著低于嗎替麥考酚酯組。

3 探索最佳給藥劑量是米芙未來研究方向

    由于與嗎替麥考酚酯的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性相似，有效性和安全性亦幾乎相同，因此，米芙是另一種可供腎移植受者選擇的麥考酚酸制劑。

    但亦有試驗(yàn)顯示，腎移植受者使用嗎替麥考酚酯和米芙的不良反應(yīng)發(fā)生率相似。出現(xiàn)上述結(jié)果的可能原因是，在服用相同摩爾當(dāng)量藥物時(shí)，米芙比嗎替麥考酚酯可產(chǎn)生更高的麥考酚酸全身藥物暴露。因此探索與嗎替麥考酚酯具有生物等效性的適當(dāng)米芙給藥劑量是今后研究的重點(diǎn)。

    總之，在移植腎受者的維持性免疫抑制治療中，米芙的安全性已獲得充分的臨床試驗(yàn)證據(jù)；根據(jù)患者情況選擇藥物，有利于形成個(gè)體化免疫抑制方案，改善患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)患者及移植腎的長(zhǎng)期存活率。

    （張眉整理上海瑞金醫(yī)院周佩軍審校）

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