帕金森病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要是因位于中腦部位“黑質(zhì)”中的細(xì)胞發(fā)生病理性改變后，多巴胺的合成減少，抑制乙酰膽堿的功能降低，則乙酰膽堿的興奮作用相對增強(qiáng)。兩者失衡的結(jié)果便出現(xiàn)了“震顫麻痹”。

　　1 原發(fā)性帕金森病

　　1.1原發(fā)性帕金森
　　原發(fā)性帕金森是大多數(shù)病因不明的，它的診斷比較復(fù)雜，在三個(gè)基本診斷標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上還有三個(gè)或三個(gè)以上的附加條件。
　　基本診斷標(biāo)準(zhǔn)：中年、老年人中逐漸出現(xiàn)進(jìn)行性加重的活動和動作緩慢,持久活動后動作更慢、幅度更小； 頸和(或)肢體肌張力增高； 4～6Hz的靜止性震顫或姿勢不穩(wěn)。
　　附加條件:（1）偏側(cè)肢體起病。（2）一側(cè)肢體受累后,較長時(shí)間才擴(kuò)散到另一側(cè)肢體,病情呈現(xiàn)明顯不對稱性。（3）良好的左旋多巴試驗(yàn)反應(yīng)(評分記分法判斷,可好轉(zhuǎn)70%以上)。（4）左旋多巴制劑的良好療效可持續(xù)5年以上。（5）病程中體征呈現(xiàn)十分緩慢地進(jìn)行性加重,但病程至少9年以上。(6) PET、SPECT檢查顯示黑質(zhì)紋狀體區(qū)多 [1]。
　　疾病初期,原發(fā)性帕金森的主要癥狀多表現(xiàn)在一側(cè)肢體,隨病程進(jìn)展波及雙側(cè)肢體及中線。
　　疾病后期,常出現(xiàn)神經(jīng)心理障礙,表現(xiàn)抑郁、焦慮、記憶力下降、意識混亂或癡呆。在照顧這類病人的時(shí)候我們要顧及病人的心里變化，給予充分的關(guān)愛。
　　晚期殘障嚴(yán)重,生活不能自理,給經(jīng)濟(jì)、社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān) [2]。

　　1.2 少年型帕金森病
　　一般原發(fā)性帕金森病患者都是中老年人，青少年也可以發(fā)生原發(fā)性帕金森病，但非常少見。對缺少家族史的病人，一般較難確定是原發(fā)性還是繼發(fā)性期難以鑒別，往往需要治療觀察一個(gè)時(shí)期才能得出結(jié)論。
　　早期臨床特點(diǎn)是：發(fā)病年齡多在10-25歲之間，多有家族性發(fā)病傾向或明顯遺傳史；病程短，進(jìn)展快，容易伴有智力障礙；以肌張力高、動作遲緩多見，常伴有錐體束征和其他系統(tǒng)損害，靜止性震顫相對少見；容易發(fā)生動眼危象；青少年帕金森綜合征患者，多見于病毒性腦炎、腦外傷、一氧化碳中毒或服用藥物所致。帕金森綜合征，在腦電圖、腦CT或MRI常有陽性所見；原發(fā)性帕金森病應(yīng)用復(fù)方左旋多巴治療，有效期維持時(shí)間短，出現(xiàn)“長期左旋多巴治療綜合征”出現(xiàn)較早[3] 。
　　雖然現(xiàn)在還沒有對原發(fā)性帕金森病的發(fā)病原因有一個(gè)確定的了解，但是很多研究表明在部分病人中，遺傳因素起著重要的作用，尤其是家族性帕金森病，以常染色體顯性方式遺傳。例如Polymeropoulos等1996年在1個(gè)患家族性帕金森病的意大利大家族中將其致病基因定位在第四號染色體的4q21～23區(qū)間，不久他們就確定其致病基因是由于α-synuclein基因在第四號外顯子上的1個(gè)錯義點(diǎn)突變(G209A，GenBank IDL08850)所致，它使其編碼的53位氨基酸由丙氨酸(Ala)置換為蘇氨酸(Thr)，并在另外3個(gè)希臘的家族性帕金森病人得到證實(shí)，而在正常人中則未發(fā)現(xiàn)該突變[4]。

　　2 繼發(fā)性帕金森綜合征

　　和原發(fā)性帕金森病不同的是，繼發(fā)性帕金森病往往有明確的病因。
　　繼發(fā)性帕金森綜合征是由其他特發(fā)性變性疾病、藥物或外源性毒素引起基底神經(jīng)節(jié)內(nèi)多巴胺作用的喪失或受到干擾所致。
　　常見的致病原因：中毒：如一氧化碳中毒，患者多有中毒的急性病史，以后逐漸出現(xiàn)彌漫性腦損害的征象，包括全身強(qiáng)直和輕度的震顫；感染：腦炎后可出現(xiàn)本綜合癥，如甲型腦炎，多在痊愈后有數(shù)年潛伏期， 逐漸出現(xiàn)嚴(yán)重而持久的PD綜合癥；藥物：服用抗精神病的藥物如酚噻嗪類和丁酰類藥物能產(chǎn)生類似帕金森病的癥狀，停藥后可完全消失；腦動脈硬化：因腦動脈硬化導(dǎo)致腦干和基底節(jié)發(fā)生多發(fā)性腔隙性腦梗塞，影響到黑質(zhì)多巴胺紋狀體通路時(shí)可出現(xiàn)本綜合癥。但該類患者多伴有假性球麻痹、腱反射亢進(jìn)、病理癥陽性，明顯癡呆。

　　3 遺傳變性性帕金森綜合征

　　3.1 Wilson Wilson是一種常染色體隱性遺傳的、代謝障礙所引起的以腦、肝、腎損害為主的疾病。
　　臨床主要表現(xiàn)：進(jìn)行性加劇的構(gòu)音困難、肢體震顫、肌強(qiáng)直、精神癥狀、角膜色素環(huán)、肝硬化以及腎功能損害等。多數(shù)患者隱匿起病，漸進(jìn)發(fā)展，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，少數(shù)病例進(jìn)展迅速，在發(fā)病數(shù)天或數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)暴發(fā)性肝功能衰竭，導(dǎo)致患者死亡。

　　3.2 Lewy小體病 Lewy小體病是20世紀(jì)末才被重視的一種疾病，是非Alzheimer性癡呆，但在臨床特征和神經(jīng)病理改變方面這兩種病有某些共同的特征。
　　臨床上癥狀：認(rèn)知功能下降，視幻覺、帕金森病的癥狀和體征、反復(fù)跌倒及對安定藥敏感等。
　　根據(jù)Lewy小體在腦內(nèi)的分布狀態(tài)，可分為腦干型(古典的帕金森病)和皮質(zhì)型。皮質(zhì)型的Lewy小體多彌散分布，故稱為彌散性Lewy小體病。 皮質(zhì)型 Lewy小體病性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下: 常見于60歲初期； 男性多于女性(1.5∶1)； 波動性認(rèn)知功能障礙。伴有明顯的注意能力缺陷和視幻覺。波動性認(rèn)知功能障礙出現(xiàn)的同時(shí)，常伴有發(fā)作性精神錯亂和神志清醒，以致于出現(xiàn)反復(fù)意外跌倒及暫時(shí)性意識障礙而誤診為多梗死性癡呆； 有帕金森病的癥狀，但是不持續(xù)； 有的患者可見抑郁及復(fù)雜的視幻覺妄想； 流利性語言和視覺空間技能障礙比較嚴(yán)重；頭部影像無缺血性病變的證據(jù)。
　　特別注意的是Lewy小體病具有波動性的認(rèn)知障礙特征可區(qū)別于其他類型的癡呆。

　　3.3 Huntington病，又稱亨廷頓氏舞蹈癥 患者20歲前很少發(fā)病,20歲后發(fā)病率逐漸增高，最常的發(fā)病的年齡是30至50歲。發(fā)病時(shí),最初表現(xiàn)為情緒波動,隨后出現(xiàn)舞蹈性動作,故有舞蹈病的名稱，還有癲癇發(fā)作,體力和智力不斷減退,進(jìn)行性癡呆。
　　當(dāng)癥狀出現(xiàn)后，患者的運(yùn)動障礙和心理障礙就會越來越嚴(yán)重，直至極端惡化而導(dǎo)致死亡。此病發(fā)病越早，機(jī)體的機(jī)能衰退速度越快，此時(shí)很難找到有效方法來控制病情或減緩其發(fā)展進(jìn)程。
　　美國的流行病學(xué)數(shù)據(jù)室，每10000人中大約有一個(gè)患此病的。此病完全符合孟德爾氏遺傳的顯性遺傳病.它受控于常染色體上的顯性基因。遺傳學(xué)的普遍規(guī)律是導(dǎo)致機(jī)體喪失的突變基因通常是隱形的，而亨廷頓氏癥的致病顯性基因可能使人獲得某些損害機(jī)體健康的機(jī)能。

　　5治療 帕金森病是因腦內(nèi)多巴胺不足引起，因此治療此病的途徑是盡可能恢復(fù)多巴胺的腦內(nèi)正常含量水平。然而直接服用多巴胺并不能見效，因?yàn)槎喟桶凡荒芡高^血腦屏障。臨床上用于治療帕金森并的藥物是左旋多巴，因?yàn)樽笮�多巴是多巴胺的前體物質(zhì)，經(jīng)患者每天服用，它能夠穿越血腦屏障而進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，然后被轉(zhuǎn)化為多巴胺。
　　然而左旋多巴胺在某些方面并不能令人滿意。首先，它的療效并不恒定，其次，左旋多巴胺不僅能阻止神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺能神經(jīng)元的持續(xù)喪失。第三，左旋多巴胺不僅能進(jìn)入那些需要補(bǔ)充多巴胺的神經(jīng)元，而且也能進(jìn)入其他腦細(xì)胞，引起副作用。
　　鑒于左旋多巴胺藥物治療的局限性，現(xiàn)在有一些其他的辦法正在在試用。例如：采用抗氧化藥物，以減少更多的神經(jīng)損傷；采用直接刺激多巴胺受體的藥物；采用阻斷谷氨酸作用的藥物；通過神經(jīng)營養(yǎng)因子，增強(qiáng)存活神經(jīng)元的活力并促進(jìn)其生長；采用減少神經(jīng)元死亡的藥物；是對蒼白球施加高頻電刺激，暫時(shí)阻止其神經(jīng)活動；通過外科手術(shù)損毀患者的蒼白球和丘腦特定部位。
　　這些療法也都具有局限性，臨床醫(yī)生通常將左旋多巴胺藥物治療與其他一種或幾種療法結(jié)合運(yùn)用[5]。

　　6預(yù)防措施 其主要預(yù)防措施如下：防治腦動脈硬化是預(yù)防帕金森病的根本措施；避免或減少接觸對人體神經(jīng)系統(tǒng)有毒的物質(zhì)，如一氧化碳、二氧化碳、錳、汞等；避免或減少應(yīng)用奮乃靜、利血平、氯丙嗪等誘發(fā)震顫麻痹的藥物；加強(qiáng)體育運(yùn)動及腦力活動，延緩腦神經(jīng)組織衰老；發(fā)現(xiàn)老年人有上肢震顫、手抖、動作遲緩等帕金森病先期征兆時(shí)，應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院就診，爭取早診斷、早治療。

參考文獻(xiàn)
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[5]張衛(wèi)東. 生物心理學(xué), 第一版[M]. 上海社會科學(xué)院出版社,2007:121-122.

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