導讀:目前PD的藥物治療仍然以多巴制劑替代療法為主,是PD治療的金標準, 但是這僅僅是一種對癥治療,并不能阻止疾病的發展,且長期應用左旋多巴有許多副作用,如運動波動、異動癥等。另外,組織培養和在體動物實驗研究結果表明, 左旋多巴(LD) 對多巴胺(DA) 能神經元和其他神經元具有毒性作用。因此,尋找一種延緩多巴制劑應用的藥物,對于防止運動并發癥的發生具有重要意義。
帕金森病(PD)是目前最常見的神經變性病之一,以黑質多巴胺能神經元變性缺失和路易小體形成為病理特征。臨床表現主要為運動減少、靜止性震顫和肌強直等。目前,PD的藥物治療仍然以多巴制劑替代療法為主,是PD治療的金標準[1], 但長期應用左旋多巴有許多副作用,如運動波動、異動癥等等。
普拉克索是近年研究較多的多巴胺(DA) 受體激動劑,主要應用于左旋多巴的輔助治療,但目前研究顯示,一些DA受體激動劑不但能緩解其臨床癥狀,還具有神經保護作用[2]。
普拉克索治療早期帕金森病的效果
目的 觀察多巴胺受體激動劑普拉克索對早期帕金森 (PD) 病人的治療效果。方法 選擇早期PD病人60例,隨機分成美多芭組和普拉克索組,兩組病人從小劑量開始漸增加劑量至癥狀穩定后維持治療,采用改良WEBSTER和帕金森統一量表(UPDRS)評分比較兩組治療1、3個月后的效果。結果 普拉克索組治療1月時改良的WEBSTER評分和UPDRS評分較治療前無顯著改善(P>0.05),改良WEBSTER評分3個月時較治療前及1月時有顯著改善(F=35.286,q=11.92、7.69,P<0.01);UPDRS評分3個月時較治療前及1月時有顯著改善(F=8.812,q=5.88、3.68,P<0.01)。美多芭組WEBSTER評分于治療1、3個月后較治療前均有顯著改善(F=76.619,q=11.85、17.31,P<0.01);UPDRS評分于治療1、3個月后較治療前均有顯著改善(F=39.032,q=9.34、11.85,P<0.01);WEBSTER評分和UPDRS評分治療3個月時較治療1月時無進一步改善(P>0.05)。美多芭組于治療1、3個月時UPDRS評分改善均優于普拉克索組(t=3.767、3.347,P<0.01、0.05)。結論 普拉克索能改善早期帕金森病人的臨床癥狀,但普拉克索短期內在控制臨床癥狀方面效果不及美多芭。
普拉克索是一種合成的氨噻唑衍生物, 為非麥角類D2受體激動劑。普拉克索具有獨特的藥理學作用, 是一種完全的DA受體激動劑, 對多巴胺D2受體家族具有受體選擇性, 對D2受體家族中的D3受體亞型具有高親和性,作用遠遠高于麥角堿類DA受體激動劑如溴隱亭、培高力特。普拉克索口服吸收迅速完全,最高血藥濃度在服藥后2 h 出現。絕對生物利用度>90%,與食物同時服用不會降低其吸收,但會降低其吸收速率。
初步研究顯示,DA 受體激動劑具有神經保護和可能的神經挽救作用,可以延緩PD 的進程[67],國外有研究顯示普拉克索還有抗抑郁作用,更適于PD合并抑郁的治療[9]。普拉克索對早期PD具有顯著的治療作用,副作用與美多芭相近,近期療效不及傳統的美多芭單藥治療,但遠期療效可能優于美多芭,而這種遠期療效的優越性可能源于其神經保護作用。
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