【賀儷安適應(yīng)癥】
適用于人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陽(yáng)性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠單抗輔助治療之后的強(qiáng)化輔助治療。
【賀儷安用法用量】
預(yù)防腹瀉
推薦在治療的前2個(gè)周期(56天)期間給予止瀉藥預(yù)防，并應(yīng)在首劑奈拉替尼給藥時(shí)開(kāi)始(見(jiàn)[用法用量]劑量調(diào)整、[注意事項(xiàng))。
指導(dǎo)患者按照表1所示服用洛哌丁胺，調(diào)整使用頻率將每日排便控制在1-2次。
根據(jù)臨床需要,可以通過(guò)暫時(shí)中斷奈拉替尼給藥或減少其用藥劑量來(lái)控制腹瀉(見(jiàn)[用法用量]劑量調(diào)整)。
推薦劑量及方案
奈拉替尼的推薦劑量為240mg(6片)，每天一次，隨餐服用，連續(xù)用藥一年。
指導(dǎo)患者在每天大致同一時(shí)間服用奈拉替尼。應(yīng)整片吞服奈拉替尼(藥片在吞服前不得咀嚼、壓碎或劈開(kāi))。
如果患者漏服，不得補(bǔ)服漏服的劑量，應(yīng)指導(dǎo)患者按每日劑量于次日重新服用奈拉替尼。
劑量調(diào)整
針對(duì)不良反應(yīng)的劑量調(diào)整
建議根據(jù)個(gè)體安全性與耐受情況調(diào)整奈拉替尼的劑量。可能需要中斷給藥和/或減少劑量來(lái)控制某些不良反應(yīng)，參見(jiàn)表2至表5。對(duì)于未能從治療相關(guān)毒性中恢復(fù)至0-1級(jí)、有導(dǎo)致治療延遲>3周的毒性或不能耐受每天120mg的患者，停止使用奈拉替尼。如臨床指征所示，其他臨床情況可能會(huì)導(dǎo)致劑量調(diào)整(例如不可耐受的毒性，持續(xù)性的2級(jí)不良反應(yīng)等)。
針對(duì)腹瀉的劑量調(diào)整
腹瀉管理需要通過(guò)正確使用止瀉藥、飲食改變以及適當(dāng)調(diào)整奈拉替尼劑量。表4中列出了在腹瀉情況下奈拉替尼劑量調(diào)整的指南。
針對(duì)肝臟損害的劑量調(diào)整
重度肝臟損害患者(ChildPughC)中奈拉替尼起始劑量降低至80mg。對(duì)于輕度至中度肝臟損害(ChildPughA或B)患者，不推薦劑量調(diào)整(見(jiàn)[不良反應(yīng)]及[藥理毒理])。
針對(duì)肝臟毒性的劑量調(diào)整
表5中列出了肝臟毒性情況下奈拉替尼劑量調(diào)整的指南。對(duì)于發(fā)生需要靜脈輸液治療的≥3級(jí)腹瀉或任何肝臟毒性的體征或癥狀,如疲乏加重、惡心、嘔吐、右上腹疼痛或壓痛、發(fā)熱、皮疹或嗜酸粒細(xì)胞增多的患者,應(yīng)評(píng)估肝功能的變化。肝臟毒性評(píng)價(jià)期間還應(yīng)收集分段膽紅素和凝血酶原時(shí)間(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。
聯(lián)合使用降低置酸的藥物
質(zhì)子泵抑制劑(PPI):避免與奈拉替尼聯(lián)合用藥(見(jiàn)[藥物相互作用])。H2受體拮抗劑:在下一劑H2受體拮抗劑給藥前至少2小時(shí)或在H2受體拮抗劑給藥后10小時(shí)服用奈拉替尼(見(jiàn)[藥物相互作用])。
抗酸藥:在抗酸藥給藥3小時(shí)后方可給予奈拉替尼(見(jiàn)[藥物相互作用])。
【賀儷安注意事項(xiàng)】
腹瀉
奈拉替尼治療期間曾報(bào)告了重度腹瀉及由腹瀉引起的并發(fā)癥，如脫水、低血壓和腎衰。在ExteNET研究中，95％的奈拉替尼治療患者報(bào)告了腹瀉，研究未使用任何預(yù)防性止瀉藥。在奈拉替尼組中，3級(jí)腹瀉發(fā)生率為40％，4級(jí)腹瀉發(fā)生率為0.1％。大多數(shù)患者(93％)在治療的第一個(gè)月發(fā)生腹瀉，至首次發(fā)生≥3級(jí)腹瀉的中位時(shí)間為8天(范圍，1-350)，≥3級(jí)腹瀉的中位累積持續(xù)時(shí)間為5天(范圍，1-139)(見(jiàn)[不良反應(yīng)])。
預(yù)防性使用止瀉藥可降低腹瀉發(fā)生率和腹瀉的嚴(yán)重程度。指導(dǎo)患者于第-劑奈拉替尼給藥時(shí)即開(kāi)始預(yù)防性服用止瀉藥洛哌丁胺，持續(xù)用藥2個(gè)周期(56天)(見(jiàn)[用法用量]止瀉藥預(yù)防)。根據(jù)臨床需要可考慮在洛哌丁胺基礎(chǔ)上添加其他藥物(見(jiàn)[不良反應(yīng)])。
監(jiān)測(cè)患者的腹瀉情況，并按需使用額外的止瀉藥進(jìn)行治療。發(fā)生重度腹瀉伴脫水時(shí)，可按需補(bǔ)充液體和電解質(zhì)、中斷奈拉替尼、減少后續(xù)的奈拉替尼給藥劑量(見(jiàn)[用法用量]劑量調(diào)整)。3級(jí)/4級(jí)腹瀉或任何等級(jí)的出現(xiàn)并發(fā)癥(脫水、發(fā)熱、中性粒細(xì)胞減少癥)的腹瀉，應(yīng)根據(jù)臨床指征行糞便培養(yǎng)，以排除感染性因素。
肝臟毒性
奈拉替尼與肝臟毒性(特征為肝酶升高)有關(guān)。在ExteNET研究中，9.7％的患者發(fā)生丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高≥2xULN，5.1％的患者發(fā)生天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高≥2xULN，1.7％的患者發(fā)生AST或ALT升高>5XULN(23級(jí))。由于肝臟毒性或轉(zhuǎn)氨酶升高導(dǎo)致停藥的患者為1.7％。
開(kāi)始治療后的前3個(gè)月應(yīng)每月監(jiān)測(cè)總膽紅素、AST、ALT和堿性磷酸酶，然后在治療期間每3個(gè)月監(jiān)測(cè)總膽紅素、AST、ALT和堿性磷酸酶，并結(jié)合臨床指征。在發(fā)生3級(jí)腹瀉或有肝臟毒性體征或癥狀(如疲乏加重、惡心、嘔吐、右上腹壓痛、發(fā)熱、皮疹或嗜酸粒細(xì)胞增多)的患者中也應(yīng)檢測(cè)這些指標(biāo)(見(jiàn)[用法用量]劑量調(diào)整及[不良反應(yīng)])。
胚胎-胎兒毒性
基于動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)及其作用機(jī)制,給予妊娠女性奈拉替尼治療可能引起胎兒傷害。在動(dòng)物生殖研究的器官發(fā)生過(guò)程中將奈拉替尼給予妊娠兔，在母體AUC約為接受臨床推薦劑量的患者AUC的0.2倍時(shí)可導(dǎo)致流產(chǎn)、胚胎-胎仔死亡和胎仔異常。應(yīng)告知妊娠女性奈拉替尼對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。建議育齡女性在治療期間和最后一劑給藥后至少1個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施;如果男性患者的女性伴倡有生殖能力,建議在治療期間和最后一劑奈拉替尼后3個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施。(見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]及[藥理毒理])。
肝臟損害
對(duì)于輕度至中度肝臟功能損害(ChildPughA或B)的患者無(wú)需調(diào)整劑量。患有重度肝臟功能損傷(ChildPughC類)的患者奈拉替尼清除率降低，Cmax和AUC增加，因此對(duì)于此類患者應(yīng)該降低奈拉替尼的劑量(見(jiàn)[用法用量]及[藥理毒理])。
【賀儷安禁忌】
無(wú)
【賀儷安性狀】
賀儷安為紅色橢圓形薄膜衣片，一面凹刻“W104”，另一面平滑，除去包衣后顯白色至淡黃色。
【賀儷安有效期】
36個(gè)月
【賀儷安批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào)H20200009
【賀儷安生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)企業(yè):ExcellaGmbH&Co.KG
生產(chǎn)地址:NurnbergerStrasse12,Feucht,Bayern90537GERMANY
包裝企業(yè):AndersonBreconInc.dbaPCIofIllinois
包裝地址:4545AssemblyDrive,Rockford,IL61109UnitedStatesofAmerica
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