【法安明適應(yīng)癥】
治療急性深靜脈血栓。預(yù)防急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全者進(jìn)行血液透析和血液過(guò)濾期間體外循環(huán)系統(tǒng)中的凝血。治療不穩(wěn)定型冠狀動(dòng)脈疾病，如：不穩(wěn)定型心絞痛和非Q-波型心肌梗死。預(yù)防與手術(shù)有關(guān)的血栓形成。
【法安明用法用量】
如果需要可通過(guò)測(cè)定抗-Xa以監(jiān)測(cè)達(dá)肝素鈉的活性。治療急性深靜脈血栓達(dá)肝素鈉可以皮下注射每日一次，也可每日二次。每日1次用法：200IU/kg體重，皮下注射每日一次。不需要監(jiān)測(cè)抗凝血作用。每日總量不可超過(guò)18000IU。每日二次用法：對(duì)于出血風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，可采用100IU/kg體重，皮下注射每日二次。通常治療中無(wú)需監(jiān)測(cè)抗凝血活性，但可進(jìn)行功能性抗-Xa測(cè)定。皮下注射后3-4小時(shí)取血樣，可測(cè)得最大血藥濃度。推薦的血藥濃度范圍為0.5-1.0IU抗－Xa/mL。持續(xù)靜脈輸注用法：推薦的初始劑量為100IU/kg體重，每12小時(shí)可重復(fù)給藥。同時(shí)可以立即口服維生素K的拮抗劑抗凝治療。達(dá)肝素鈉治療應(yīng)持續(xù)到凝血酶原復(fù)合物水平(因子II.VII、IX、X)降至治療水平。聯(lián)合治療通常至少需要5天。血液透析和血液過(guò)濾期間預(yù)防凝血慢性腎功能衰竭，患者無(wú)已知出血危險(xiǎn)：血液透析和血液過(guò)濾不超過(guò)4小時(shí)：劑量如下或靜脈快速注射5000IU。血液透析和血液過(guò)濾超過(guò)4小時(shí)：靜脈快速注射30-40IU/kg體重，繼以每小時(shí)10-15IU/kg體重靜脈輸注。正常情況下，患者進(jìn)行長(zhǎng)期血液透析應(yīng)用法安明時(shí)，需要調(diào)整劑量的次數(shù)很少，因而檢測(cè)抗-Xa濃度的次數(shù)也很少。給予的劑量通常使血漿濃度保持在0.5-1.0IU抗-Xa/mL的范圍內(nèi)。急性腎功能衰竭，患者有高度出血危險(xiǎn)：靜脈快速注射5-10IU/kg體重，繼以每小時(shí)4-5IU/kg體重靜脈輸注。進(jìn)行急性血液透析的患者治療間歇較短，應(yīng)對(duì)抗-Xa進(jìn)行全面監(jiān)測(cè)。血漿抗-Xa濃度應(yīng)保持在0.2-0.4IU抗-Xa/mL的范圍內(nèi)。不穩(wěn)定型冠狀動(dòng)脈疾病，如：不穩(wěn)定型心絞痛和非Q-波型心肌梗死：皮下注射120IU/kg體重，每日二次。最大劑量為10000IU/12小時(shí)。至少治療6天，如醫(yī)生認(rèn)為必要可以延長(zhǎng)。此后，推薦使用固定劑量作為延長(zhǎng)期治療，直至進(jìn)行血管重建操作（例如經(jīng)皮介入（PCI）或者冠狀動(dòng)脈搭橋（CABG））。除非有特別的禁忌，推薦同時(shí)使用低劑量乙酰水楊酸。總治療周期不應(yīng)超過(guò)45天，應(yīng)根據(jù)患者的性別和體重來(lái)選擇劑量：體重80kg以下的女性患者和體重70kg以下的男性患者：每12小時(shí)皮下注射5000IU。體重超過(guò)80kg（含80kg）的女性患者和體重超過(guò)70kg（含70kg）的男性患者：每12小時(shí)皮下注射7500IU。預(yù)防與手術(shù)有關(guān)的血栓形成中度血栓風(fēng)險(xiǎn)的患者：術(shù)前1-2小時(shí)皮下注射2500IU，術(shù)后每日早晨皮下注射2500IU，直到患者可活動(dòng)，一般需5-7天或更長(zhǎng)。持續(xù)性活動(dòng)受限的患者皮下注射5000IU，每天一次，一般需12～14天，可更長(zhǎng)。通常不需監(jiān)測(cè)抗凝效果。高度血栓風(fēng)險(xiǎn)的患者（患有某些腫瘤的特定患者和某些矯形手術(shù)）：術(shù)前晚間皮下注射5000IU，術(shù)后每晚皮下注射5000IU。治療須持續(xù)到患者可活動(dòng)為止，一般需5-7天或更長(zhǎng)。另外也可術(shù)前1-2小時(shí)皮下注射2500IU，術(shù)后8-12小時(shí)皮下注射2500IU。然后每日早晨皮下注射5000IU。即使患者已可活動(dòng)，全髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)后的治療應(yīng)持續(xù)最多至5周。與所有抗血栓劑一樣，使用法安明也存在出現(xiàn)全身性出血的風(fēng)險(xiǎn)。近期接受手術(shù)的患者使用大劑量法安明治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。治療開始后，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的出血并發(fā)癥。可以通過(guò)適當(dāng)體檢、密切觀察手術(shù)引流以及定期測(cè)定血紅蛋白和抗Xa進(jìn)行監(jiān)測(cè)。警告不同的低分子肝素在不同的推薦劑量下有不同的特點(diǎn)。因此需特別注意，并要查看不同產(chǎn)品的使用說(shuō)明。不可肌肉注射。相容性達(dá)肝素鈉與置于玻璃瓶和塑料瓶?jī)?nèi)的等滲氯化鈉溶液（9mg/ml）或等滲葡萄糖溶液（50mg/ml）相容。溶液必須在12小時(shí)內(nèi)使用。達(dá)肝素鈉與其它產(chǎn)品的相容性尚無(wú)研究，因此不得與任何其它藥物配伍使用。注射器處理的特殊注意事項(xiàng)*以下內(nèi)容適用于使用配備針頭安全套裝的預(yù)灌裝注射器:按照標(biāo)準(zhǔn)的使用方法進(jìn)行操作。以下為標(biāo)準(zhǔn)操作方式：針頭安全套裝是一個(gè)塑料的針頭“收納器”，它牢固地附著在注射器上。這兩個(gè)部件組合在一起共同成為針頭安全套裝。專門用于幫助醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行正確的注射操作，防止針頭刺傷的意外發(fā)生。針頭安全套裝在使用過(guò)程中，需要使用者采取特定的操作步驟“啟動(dòng)”針頭安全套裝，從而在注射完成后防止針頭對(duì)人體造成意外傷害。針頭安全套裝附著在注射器筒上，塑料部件（收納器）平行于注射針/針套一直延伸到針套頂端。使用者將塑料針頭收納器掰離針套方向拔出注射器上的針套。進(jìn)行常規(guī)注射操作。從患者身上拔出針頭。將塑料收納器置于穩(wěn)定的硬平面上，用一只手將針頭壓入塑料收納器，向上掰動(dòng)針筒，直至針頭被鎖入針頭收納器（當(dāng)針頭被鎖入收納器時(shí)可聽見“咔嗒”一聲）。繼續(xù)掰動(dòng)針筒超過(guò)45°致針頭完全銷毀。正確處理銷毀的針頭。任何未使用的藥品或廢棄材料應(yīng)按照當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)進(jìn)行處置。
【法安明注意事項(xiàng)】
禁上肌肉注射法安明。中于存在血腫風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)24小時(shí)達(dá)肝素鈉劑量超過(guò)5000IU時(shí)，應(yīng)避免肌肉注射其他藥物制劑。出血風(fēng)險(xiǎn)法安明慎用于血小板減少和血小板功能障礙、嚴(yán)重肝腎功能不全、未控制的高血壓、高血壓性或糖尿病性視網(wǎng)膜病以及已知對(duì)肝素制劑和/或低分子肝素制劑過(guò)敏的患者。近期接受手術(shù)的患者及存在疑似可增加出血風(fēng)險(xiǎn)的其他疾病的患者在使用大劑量達(dá)肝素鈉時(shí)心應(yīng)慎重，比如那些需要進(jìn)行急性深靜脈血栓、肺動(dòng)脈栓塞或者不穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈病治療的患者。硬膜外或脊椎麻醉進(jìn)行機(jī)管內(nèi)麻醉（硬膜外/脊椎麻醉）或椎管穿刺時(shí)使用低分子肝素的患者（包括計(jì)劃接受抗凝治療的患者），存在出現(xiàn)膜外或椎管內(nèi)血腫的風(fēng)險(xiǎn)，從而引起不同程度的神經(jīng)損傷，包括長(zhǎng)期性或永久性麻痹。當(dāng)術(shù)后留置膜外導(dǎo)管或聯(lián)合使用影響止血的藥物（如非甾體抗炎藥、血小板抑制劑或其他抗凝劑）時(shí)，會(huì)使發(fā)生這些事件的風(fēng)險(xiǎn)升高。創(chuàng)傷性或反復(fù)性硬膜外或脊髓穿刺也會(huì)使風(fēng)險(xiǎn)升高。在脊椎或膜外麻醉期間使用達(dá)肝素鈉注射液時(shí)，為降低出血風(fēng)險(xiǎn)，最好在達(dá)肝素鈉注射液的抗凝血作用處于最小時(shí)插入或移去導(dǎo)管。當(dāng)達(dá)肝素鈉注射液用來(lái)預(yù)防深靜脈血栓時(shí)，應(yīng)在最后一次給藥12小時(shí)后再插入或移去導(dǎo)管。若患者出血風(fēng)險(xiǎn)增高，則需在最后一次給藥至少24小時(shí)后再插入或移去導(dǎo)管。使用法安明根治性治療急性深靜血栓時(shí)嚴(yán)禁實(shí)施任硬膜外或脊椎麻醉或穿刺（見[用法用量]和[禁忌]）。導(dǎo)管去除至少4小時(shí)后才可使用下一劑達(dá)肝素鈉注射液。當(dāng)醫(yī)生決定在硬膜外/脊椎麻醉或椎管穿刺前使用抗凝劑時(shí)，需要?jiǎng)e小心并密切監(jiān)控，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)任何神經(jīng)體征或癥狀，比如背部疼痛、感覺或運(yùn)動(dòng)障礙（下肢麻木或無(wú)力，膀胱功能失調(diào)）。護(hù)士應(yīng)接受特別培訓(xùn)以便及時(shí)識(shí)別神經(jīng)功能失調(diào)的癥狀。應(yīng)要求患者一出現(xiàn)神經(jīng)異常癥狀要及時(shí)告知醫(yī)生。如果懷疑出現(xiàn)有脊柱內(nèi)血腫的體征或癥狀，需要給予緊急診斷或治療，包括脊髓減壓。血小板減少癥由于存在血小板減少的風(fēng)險(xiǎn)，建議在開始達(dá)肝素治療前做血小板計(jì)數(shù)檢查并在治療期間定期復(fù)查。對(duì)快速出現(xiàn)的血小板減少，或在使用法安明或其它低分子肝素和/或肝素的體外實(shí)驗(yàn)中顯示抗血小板抗體陽(yáng)性或結(jié)果未知的嚴(yán)重血小板減少（<100000/μl），需特別注意。當(dāng)出現(xiàn)上述血小板減少時(shí)應(yīng)停止治療（見[禁忌]）。只有在體外實(shí)驗(yàn)中顯示普通肝素不會(huì)引起患者血小板聚合反應(yīng)才可重新開始治療。治療開始后，每周至少做2次血小板計(jì)數(shù)檢查，尤其是治療初期的前三周。重要說(shuō)明：肝素所引起的Il型血小板減少癥不應(yīng)與早期術(shù)后血小板減少癥混淆。監(jiān)測(cè)抗Xa水平通常不需監(jiān)測(cè)達(dá)肝素的抗凝效果，但對(duì)于特定患者人群，如兒童；腎衰竭患者；或極瘦或重度肥胖患者，孕婦，或出血或血栓再形成風(fēng)險(xiǎn)增高的患者，應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)。法安明對(duì)凝血時(shí)間測(cè)定（以活化部分凝血酶時(shí)間，APTT測(cè)量）只有中度延長(zhǎng)作用。由于此項(xiàng)測(cè)定對(duì)達(dá)肝素的活性相對(duì)不敏感，因此不應(yīng)使用。為延長(zhǎng)APTT而增加劑量可能導(dǎo)致藥物過(guò)量和出血。建議通過(guò)功能性抗Xa測(cè)定進(jìn)行出血風(fēng)險(xiǎn)的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。不穩(wěn)定型冠狀大動(dòng)脈疾病，如：不穩(wěn)定型心絞痛和非Q波型心肌梗死的患者若發(fā)生透壁性心肌梗死，可進(jìn)行溶栓治療。沒有必要因進(jìn)行溶栓而停用法安明，但可能增加出血的危驗(yàn)。高鉀血癥肝素可抑制腎上腺分泌醛固酮，導(dǎo)致高血鉀癥，特別是患有糖尿病、慢性腎功能衰竭、已存在的代謝性酸中毒、血鉀濃度上升或正在服保鉀藥物的患者更需注意。高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)似乎會(huì)隨治療持續(xù)時(shí)間而增加，但通常是可逆的。肝素治療開始前應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)患者人群進(jìn)行血鉀測(cè)量，并在此后定期監(jiān)測(cè)，特別是在治療持續(xù)時(shí)間超過(guò)約7天時(shí)。血液透析一般情況下，長(zhǎng)期接受血液透析的患者應(yīng)用法安明時(shí)，需要調(diào)整劑量的次數(shù)更少，因而監(jiān)測(cè)抗Xa水平的次數(shù)也更少。接受急性血液透析的患者可能更不穩(wěn)定，應(yīng)對(duì)抗Xa水平進(jìn)行更全面的監(jiān)測(cè)。與其它抗凝劑的可互換性簡(jiǎn)單的劑量參比測(cè)試無(wú)法表征低分子肝素、普通肝素或合成多糖的不同制劑的生物活性。因?yàn)椴煌�的低分子肝素制劑具有不同的特性，有必要調(diào)整劑量。因此，應(yīng)特別注意并遵守相應(yīng)產(chǎn)品的使用方法。達(dá)肝素鈉注射液對(duì)駕駛或機(jī)械操作能力沒有影響。
【法安明禁忌】
以下情況禁用法安明：對(duì)達(dá)肝素鈉、任一輔料，其它低分子肝素和/或肝素或豬肉制品過(guò)敏；確定或懷疑患有肝素誘導(dǎo)的兔疫介導(dǎo)型血小板減少（Ⅱ型）病史；急性胃十二指腸潰瘍；腦出血或其他活動(dòng)出血；嚴(yán)重的凝血系統(tǒng)疾病；膿毒性心內(nèi)膜炎；中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼部及耳部的損傷和手術(shù)；接受大劑量達(dá)肝素（例如治療急性深靜脈血栓、肺動(dòng)脈栓塞以及不穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病）時(shí)，禁止實(shí)施脊椎或硬膜外麻醉或椎管穿刺（見[注意事項(xiàng)]）。
【法安明性狀】
法安明為無(wú)色或淡黃色的澄明液體。
【法安明有效期】
36個(gè)月
【法安明批準(zhǔn)文號(hào)】
進(jìn)口小包裝批批準(zhǔn)文號(hào)：
0.2ml:5000IU(抗Xa)注射液：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170040
進(jìn)口大包裝批批準(zhǔn)文號(hào)：
0.2ml:5000IU(抗Xa)注射液：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170041；國(guó)藥準(zhǔn)字HJ201700402
【法安明生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：PfizerManufacturingBelgiumNV
分包裝企業(yè)：輝瑞制藥有限公司