【佳泰萊適應(yīng)癥】
佳泰萊用于既往至少接受過(guò)2種系統(tǒng)治療(其中至少1種治療針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性階段)的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者。
【佳泰萊用法用量】
佳泰萊應(yīng)在有抗腫瘤藥物治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。推薦劑量佳泰萊推薦劑量為5mg/kg，靜脈輸注，每2周給藥1次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。給藥方案佳泰萊僅供靜脈輸注使用，禁止靜脈推注或快速靜脈注射。佳泰萊前4次的輸注時(shí)間應(yīng)為90±15分鐘，如果需要可酌情調(diào)整至105分鐘以上。如果沒(méi)有發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng),從第5次給藥開(kāi)始(包括第5次)，輸注時(shí)間可由醫(yī)生酌情決定縮短，但不少于60分鐘。在前4次完成佳泰萊輸注后，監(jiān)測(cè)患者的任何輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)至少90分鐘。對(duì)于后續(xù)給藥，在完成佳泰萊輸注后，監(jiān)測(cè)患者至少60分鐘。如果發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)，則需要根據(jù)臨床指征在佳泰萊輸注完成后觀察更長(zhǎng)時(shí)間。預(yù)防用藥要求佳泰萊每次給藥前使用預(yù)防性用藥，以預(yù)防輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)。對(duì)于佳泰萊的前4次給藥，預(yù)處理應(yīng)包括苯海拉明40mg(或其他等效劑量的抗組胺H1受體阻滯劑)、對(duì)乙酰氨基酚(速釋)0.5g或(緩釋)0.65g(或其他等效劑量的非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥)、地塞米松10mg靜脈給藥和抗組胺H2受體阻滯劑(例如法莫替丁20mg或等效劑量的其他可及藥物)。如果佳泰萊的前4次給藥未發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)，從第5次給藥開(kāi)始(包括第5次)，預(yù)處理應(yīng)包括苯海拉明40mg(或其他等效劑量的抗組胺H1受體阻滯劑)和對(duì)乙酰氨基酚(速釋)0.5g或(緩釋)0.65g(或其他等效劑量的非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥)，皮質(zhì)類固醇的預(yù)防用藥將由醫(yī)生酌情決定，對(duì)于經(jīng)醫(yī)生評(píng)估為風(fēng)險(xiǎn)較高的患者(如對(duì)其他藥物有超敏反應(yīng)史或前期出現(xiàn)提示過(guò)敏的癥狀)，建議增加抗組胺H2受體阻滯劑(例如法莫替丁20mg或等效劑量的其他可及藥物)作為預(yù)防用藥，以及酌情決定給予更高劑量的地塞米松(>推薦劑量10mg)。靜脈或肌肉給藥的預(yù)防用藥應(yīng)在佳泰萊用藥前30-60分鐘給予，口服給藥的預(yù)防用藥應(yīng)在佳泰萊用藥前60分鐘左右給予。劑量調(diào)整在使用佳泰萊的過(guò)程中，對(duì)不良反應(yīng)的處理可能需要暫停給藥、降低劑量或永久停藥。下方為推薦的劑量降低方案(表1)及劑量調(diào)整指南(表2)。在因不良反應(yīng)降低劑量后，不允許重新上調(diào)佳泰萊劑量。表1劑量降低方案表2劑量調(diào)整指南特殊人群的使用肝功能不全目前佳泰萊尚無(wú)針對(duì)中度或重度肝功能不全患者的研究數(shù)據(jù)。輕度肝功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用佳泰萊，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。腎功能不全目前佳泰萊尚無(wú)針對(duì)重度腎功能不全患者的研究數(shù)據(jù)。輕度或中度腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用佳泰萊，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。兒童人群佳泰萊在18歲以下兒童和青少年中應(yīng)用的安全性和有效性尚不明確。老年人群佳泰萊在≥65歲老年患者中使用無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整(參見(jiàn)老年用藥)。藥物配制佳泰萊從冰箱取出后，可進(jìn)行藥液配制。如不能立即使用，建議室溫保存不超過(guò)4小時(shí)，冷藏保存不超過(guò)24小時(shí)。復(fù)溶?佳泰萊為凍干制劑，每瓶(200mg)用10ml滅菌注射用水復(fù)溶。?復(fù)溶時(shí)應(yīng)使用一次性注射器將滅菌注射用水沿瓶壁緩慢加入，并緩慢旋轉(zhuǎn)使其溶解，靜置至泡沫消退，嚴(yán)禁劇烈震蕩。目視藥物完全溶解后，再次輕輕旋轉(zhuǎn)，使藥液充分混勻。?復(fù)溶后藥液應(yīng)為無(wú)色至淡黃色澄明液體。如果觀察到可見(jiàn)顆粒，應(yīng)棄用。復(fù)溶后藥液建議盡快稀釋，如不能盡快稀釋，可室溫或者冷藏保存。室溫條件下最長(zhǎng)放置2小時(shí)，冷藏(2~8℃)條件下最長(zhǎng)放置12小時(shí)。稀釋?將上述步驟得到的復(fù)溶后藥液，根據(jù)體重及給藥劑量，計(jì)算用于配制輸注液的復(fù)溶后藥液體積。所需復(fù)溶后藥液體積(ml)=體重(kg)x劑量(mg/kg)÷20mg/ml?冷藏后的復(fù)溶樣品無(wú)需進(jìn)行復(fù)溫，可以直接進(jìn)行稀釋配伍。?從瓶中取出所需的復(fù)溶后藥液，將其添加到含有250ml0.9％氯化鈉注射液的輸液袋中。?將輸液袋緩慢翻轉(zhuǎn)混勻，確保溶液充分混合。?輸注時(shí)應(yīng)使用PVC或PP材質(zhì)的輸液袋，應(yīng)使用PVC、PE或TPE材質(zhì)的輸液器，輸液器末端應(yīng)內(nèi)置或外加孔徑≤5μm的無(wú)菌、無(wú)熱原、低蛋白結(jié)合的PES過(guò)濾器。?請(qǐng)勿使用同一輸液管與其他藥物同時(shí)給藥。?佳泰萊僅供一次性使用。單次使用后剩余的藥物必須丟棄。應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)規(guī)定處置任何剩余/過(guò)期的藥品或廢料。稀釋后藥液建議盡快使用，在室溫條件下最長(zhǎng)放置6小時(shí)(包含稀釋、儲(chǔ)存和輸注時(shí)間)。稀釋后如不能盡快使用，可在冷藏(2~8℃)條件下最長(zhǎng)放置24小時(shí);冷藏后應(yīng)恢復(fù)至室溫，在室溫條件下最長(zhǎng)放置6小時(shí)(包含稀釋、儲(chǔ)存、復(fù)溫和輸注時(shí)間)。配伍禁忌在沒(méi)有進(jìn)行配伍性研究的情況下，佳泰萊不得與其他醫(yī)藥產(chǎn)品混合。佳泰萊不應(yīng)與其他醫(yī)藥產(chǎn)品經(jīng)相同的靜脈通道合并輸注。
【佳泰萊注意事項(xiàng)】
中性粒細(xì)胞減少癥在接受佳泰萊治療的患者中,共343例(61.7％)患者發(fā)生中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，173例(31.1％)患者發(fā)生≥3級(jí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(包括1.1％的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥)，其中3級(jí)100例(18.0％)，4級(jí)73例(13.1％)。至首次發(fā)生≥3級(jí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低的中位時(shí)間為18天，恢復(fù)至1級(jí)的中位時(shí)間為4天。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低導(dǎo)致1例(0.2％)患者永久停藥。推薦在佳泰萊前2個(gè)月每周進(jìn)行血常規(guī)檢查，后續(xù)每次治療前進(jìn)行血常規(guī)檢查。當(dāng)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低時(shí)，應(yīng)積極采用對(duì)癥藥物治療，并密切監(jiān)測(cè)血常規(guī)。如果患者出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，應(yīng)暫停給藥或降低劑量(參見(jiàn)用法用量)口腔黏膜炎在接受佳泰萊治療的患者中，共290例(52.2％)患者發(fā)生口腔黏膜炎，57例(10.3％)患者發(fā)生≥3級(jí)口腔黏膜炎，均為3級(jí)。至首次發(fā)生≥3級(jí)口腔黏膜炎的中位時(shí)間為26天，恢復(fù)至2級(jí)的中位時(shí)間為11天，恢復(fù)至1級(jí)的中位時(shí)間為17天。口腔黏膜炎導(dǎo)致1例(0.2％)患者永久停藥。建議每天使用軟毛牙刷刷牙和牙線清潔，使用惰性無(wú)酒精漱口水含漱。避免飲酒(包括含酒精飲料和漱口水)和吸食煙草，避免可能導(dǎo)致黏膜損傷的粗糙和酸性食物。一旦患者出現(xiàn)口腔黏膜炎的相關(guān)癥狀，則建議使用含皮質(zhì)類固醇的漱口水，必要時(shí)添加局部麻醉藥物。根據(jù)需要還可考慮給予黏膜保護(hù)劑、口腔護(hù)理液、抗感染等治療。對(duì)于口腔疼痛≥3級(jí)的口腔黏膜炎患者，建議提供充分的疼痛管理。如果患者出現(xiàn)2級(jí)持續(xù)性或3級(jí)及以上口腔黏膜炎，可采取暫停給藥、降低劑量或永久停藥的措施(參見(jiàn)用法用量)。輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)在接受佳泰萊治療的患者中有輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)的報(bào)告,共17例(3.1％)患者發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)，其中1級(jí)7例(1.3％)，2級(jí)4例(0.7％)，3級(jí)3例(0.5％,均為超敏反應(yīng)),4級(jí)2例(0.4％,均為2例過(guò)敏性休克),5級(jí)1例(0.2％，為過(guò)敏性休克)。輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)導(dǎo)致9例(1.6％)患者暫停給藥，4例(0.7％)患者永久停藥。佳泰萊每次輸注前均須使用預(yù)防輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)的藥物，對(duì)于佳泰萊的前4次給藥，應(yīng)采用含有4藥預(yù)處理方案(參見(jiàn)用法用量)。輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)通常在第2次、第3次或第4次輸注期間發(fā)生(盡管可能稍后發(fā)生)，并且癥狀迅速出現(xiàn)。在輸注期間需要密切監(jiān)測(cè)并確保能夠隨時(shí)提供適當(dāng)?shù)尼t(yī)療設(shè)備和急救藥物。在配備有復(fù)蘇儀器設(shè)備和急救藥物的情況下，佳泰萊每次輸注過(guò)程中及輸注結(jié)束后至少90分鐘(前4次用藥)/60分鐘(后續(xù)用藥)，須密切監(jiān)測(cè)患者的輸液相關(guān)反應(yīng)(如發(fā)熱和/或寒顫、潮紅和/或瘙癢、心率和血壓變化、呼吸困難或胸部不適、皮疹等)和重度超敏反應(yīng)(如蕁麻疹、血管性水腫、哮喘、低血壓、心動(dòng)過(guò)速等)的癥狀和體征。如果患者在給藥期間出現(xiàn)重度超敏反應(yīng)(包括速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng))的癥狀或體征，應(yīng)立即給予腎上腺素，并給予皮質(zhì)類固醇、抗過(guò)敏劑、支氣管擴(kuò)張劑、吸氧等治療(參見(jiàn)用法用量)。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響佳泰萊可能出現(xiàn)乏力等不良反應(yīng)(參見(jiàn)不良反應(yīng))，因此建議患者在使用佳泰萊期間謹(jǐn)慎駕駛或操作機(jī)器，直至確定佳泰萊不會(huì)對(duì)其產(chǎn)生不良影響。
【佳泰萊禁忌】
對(duì)本說(shuō)明書(shū)成份項(xiàng)下的活性成份或輔料過(guò)敏者禁用
【佳泰萊性狀】
佳泰萊應(yīng)為白色或類白色疏松體，復(fù)溶后為無(wú)色車淡黃色潛明液體。
【佳泰萊有效期】
自制劑生產(chǎn)之日起，有效期為12個(gè)月。
【佳泰萊批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字S20240052
【佳泰萊生產(chǎn)企業(yè)】
四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司