百濟(jì)新特藥房提供鹽酸伊伐布雷定片(可蘭特)說(shuō)明書(shū)，讓您了解鹽酸伊伐布雷定片(可蘭特)副作用、鹽酸伊伐布雷定片(可蘭特)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專(zhuān)家指導(dǎo)用藥，鹽酸伊伐布雷定片(可蘭特)說(shuō)明書(shū)如下:

【可蘭特藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：鹽酸伊伐布雷定片
商品名稱(chēng)：可蘭特/CORLENTOR
英文名稱(chēng)：IvabradineHydrochlorideTablets

【可蘭特成份】
化學(xué)名稱(chēng)：3-[3-[[(8S)-3,4-二甲氧基-8-雙環(huán)[4.2.0]辛-1,3,5-三烯]甲基-甲氨基]丙基]-7,8-二甲氧基-2,5-二氫-1H-3-苯并氮雜卓-4-酮鹽酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：CAS:148849-67-6分子式：C27H36N2O5.HCl分子量：505.05

【可蘭特性狀】
可蘭特為橙色薄膜衣片，5mg片劑為橢圓形，7.5mg片為三角形，除去包衣顯白色。

【可蘭特適應(yīng)癥】
適用于竇性心律且心率≥75次/分鐘、伴有心臟收縮功能障礙的NYHAII~IV級(jí)慢性心力衰竭患者，與標(biāo)準(zhǔn)治療β-受體阻礙滯劑聯(lián)合用藥，或者用于禁忌或不能耐受β-受體阻礙滯劑治療時(shí)。

【可蘭特規(guī)格】
5mg

【可蘭特用法用量】
起始劑量為5mg，每天2次。

【可蘭特不良反應(yīng)】
總體安全性信息
已有近45000例患者參與可蘭特的臨床研究，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為閃光現(xiàn)象（光幻視）和心動(dòng)過(guò)慢，為劑量依賴(lài)性，與伊伐布雷定的藥理學(xué)作用有關(guān)。

閃光現(xiàn)象（光幻視）：有14.5％的患者報(bào)告了閃光現(xiàn)象（光幻視），表現(xiàn)為視野的局部區(qū)域出現(xiàn)短暫的亮度增強(qiáng)，通常由光強(qiáng)度的突然變化觸發(fā)。光幻視也可描述為光環(huán)、圖像分解（頻閃或萬(wàn)花筒效果）、彩色亮光、或多重圖像（視覺(jué)暫留）。光幻視通常發(fā)生于治療開(kāi)始的兩個(gè)月內(nèi)，之后可能重復(fù)出現(xiàn)，一般為輕度至中度。所有的光幻視均在治療期間或治療結(jié)束后消失，其中絕大部分（77.5％）在治療期間消失。不足1％的患者因光幻視致使日常生活受到影響，或中斷治療。心動(dòng)過(guò)緩：有3.3％的患者報(bào)告了心動(dòng)過(guò)緩，尤其在治療開(kāi)始后最初的2至3個(gè)月內(nèi)，0.5％的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)緩（≤40次/分鐘）。心房顫動(dòng)：對(duì)為期至少3個(gè)月，包括40000多例患者的所有II/III期雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)的匯總分析顯示，伊伐布雷定組患者的心房顫動(dòng)發(fā)生率為4.86％，對(duì)照組為4.08％，對(duì)應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)比為1.26，95％CI[1.15-1.39]。
臨床研究期間報(bào)告的不良反應(yīng)按照如下頻率列出：很常見(jiàn)（≥1/10）、常見(jiàn)（≥1/100且<1/10）、不常見(jiàn)（≥1/1,000且<1/100）、罕見(jiàn)（≥1/10,000且<1/1,000）、極罕見(jiàn)（<1/10,000）、未知（無(wú)法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì)）。

【可蘭特禁忌】
對(duì)可蘭特活性成份或者任何一種輔料過(guò)敏；
治療前靜息心率低于每分鐘70次；
心源性休克；
急性心肌梗死；
重度低血壓（<90/50mmHg）；
重度肝功能不全；
病竇綜合征；
竇房傳導(dǎo)阻滯；
不穩(wěn)定或急性心力衰竭；
依賴(lài)起搏器起搏者（心率完全由起搏器控制）；
不穩(wěn)定性心絞痛；
三度房室傳導(dǎo)阻滯；
與強(qiáng)效細(xì)胞色素P4503A4抑制劑聯(lián)用，例如唑類(lèi)抗真菌藥物（酮康唑，依曲康唑）、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素（克拉霉素，口服紅霉素，交沙霉素，泰利霉素）、HIV蛋白酶抑制劑（奈非那韋，利托那韋）和萘法唑酮（見(jiàn)[藥物相互作用]及[藥代動(dòng)力學(xué)]）；與具有降低心率作用的中效CYP3A4抑制劑維拉帕米或地爾硫?聯(lián)合使用（見(jiàn)[藥物相互作用]）孕婦、哺乳期婦女及未采取適當(dāng)避孕措施的育齡婦女（見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]）

4治療前靜息心率低于每分鐘70次；心源性休克；急性心肌梗死；重度低血壓（<90/50mmHg）；重度肝功能不全；病竇綜合征；竇房傳導(dǎo)阻滯；不穩(wěn)定或急性心力衰竭；依賴(lài)起搏器起搏者（心率完全由起搏器控制）；不穩(wěn)定性心絞痛；三度房室傳導(dǎo)阻滯；與強(qiáng)效細(xì)胞色素P4503A4抑制劑聯(lián)用，例如唑類(lèi)抗真菌藥物（酮康唑，依曲康唑）、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素（克拉霉素，口服紅霉素，交沙霉素，泰利霉素）、HIV蛋白酶抑制劑（奈非那韋，利托那韋）和萘法唑酮（見(jiàn)[藥物相互作用]及[藥代動(dòng)力學(xué)]）
；與具有降低心率作用的中效CYP3A4抑制劑維拉帕米或地爾硫?聯(lián)合使用（見(jiàn)[藥物相互作用]）孕婦、哺乳期婦女及未采取適當(dāng)避孕措施的育齡婦女（見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。

【可蘭特注意事項(xiàng)】
特別警告
心率的測(cè)定：鑒于心率可能隨時(shí)間大幅波動(dòng)，因此在開(kāi)始使用伊伐布雷定進(jìn)行治療前，或者對(duì)已經(jīng)使用伊伐布雷定的患者調(diào)整劑量時(shí)，都應(yīng)考慮連續(xù)心率測(cè)定、心電圖或24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測(cè)的結(jié)果，以明確靜息心率。這也適用于心率較慢的患者，特別是心率下降至50次/分鐘以下或者接受劑量下調(diào)的患者（見(jiàn)[用法用量]）。心律失常：伊伐布雷定對(duì)心律失常沒(méi)有預(yù)防或治療作用，對(duì)快速性心律失常（例如室性或者室上性心動(dòng)過(guò)速）無(wú)效。因此，不推薦可蘭特用于心房顫動(dòng)患者或其他竇房結(jié)功能受影響的心律失常患者。接受伊伐布雷定治療的患者發(fā)生心房顫動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)增加（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。在伴隨使用胺碘酮或者強(qiáng)效I類(lèi)抗心律失常藥的患者中，心房顫動(dòng)較為常見(jiàn)。建議對(duì)接受可蘭特治療的患者進(jìn)行心房顫動(dòng)（持續(xù)性或者突發(fā)性）的常規(guī)臨床監(jiān)測(cè)，如果有臨床指征（例如出現(xiàn)心絞痛惡化、心悸、脈博異常），還應(yīng)進(jìn)行心電圖監(jiān)測(cè)。

【可蘭特孕婦及哺乳期婦女用藥】
育齡婦女：育齡婦女在治療過(guò)程中應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧�（�?jiàn)[禁忌]）
孕婦：妊娠期婦女使用可蘭特的數(shù)據(jù)有限。可蘭特對(duì)人類(lèi)的潛在風(fēng)險(xiǎn)尚不明確，因此，孕婦禁用
哺乳期婦女：動(dòng)物研究顯示伊伐布雷定可分泌至乳汁，因此，哺乳期婦女禁用（見(jiàn)[禁忌]）。需使用伊伐布雷定治療的婦女應(yīng)停止哺乳，選擇適合的哺育方式。

【可蘭特兒童用藥】
尚無(wú)18歲以下兒童使用可蘭特的數(shù)據(jù)，改人群使用可蘭特的有效性和安全性尚未確立。

【可蘭特老年用藥】
75歲或以上的老年患者，應(yīng)考慮以較低的起始劑量開(kāi)始給藥（2.5mg，即半片2mg片劑，一日兩次），必要時(shí)調(diào)整劑量。

【可蘭特藥物相互作用】
藥效學(xué)相互作用
不推薦的合并用藥：
延長(zhǎng)QT間期的藥物，包括延長(zhǎng)QT間期的心血管藥物（例如奎尼丁，丙吡胺，芐普地爾，索他洛爾，伊布利特，胺碘酮）和延長(zhǎng)QT間期的非心血管類(lèi)藥物（例如匹莫齊特，齊拉西酮，舍吲哚，甲氟喹，鹵泛群，噴他脒，西沙必利，注射用紅霉素）。
因?yàn)樾穆蕼p慢會(huì)加重QT間期延長(zhǎng)，應(yīng)避免與心血管類(lèi)和非心血管類(lèi)延長(zhǎng)QT間期的藥物合并使用。如果有必要合并用藥時(shí)，須對(duì)心臟進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
須慎重的合并用藥：
排鉀利尿劑（噻嗪利尿劑和髓袢利尿劑）：低鉀血癥會(huì)增加心律失常的危險(xiǎn)。因?yàn)橐练ゲ祭锥�可能�?huì)引發(fā)心動(dòng)過(guò)緩，低鉀血癥和心動(dòng)過(guò)緩的聯(lián)合作用是發(fā)生嚴(yán)重心律失常的易感因素，特別是長(zhǎng)QT綜合征（不論先天性或藥物誘發(fā)性）的患者。

【可蘭特藥物過(guò)量】癥狀
藥物過(guò)量可導(dǎo)致嚴(yán)重的和長(zhǎng)時(shí)間的心動(dòng)過(guò)緩（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。
處理對(duì)于嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)緩，應(yīng)給予對(duì)癥治療。對(duì)于血液動(dòng)力學(xué)耐受差的心動(dòng)過(guò)緩患者，對(duì)癥治療可考慮給予包括靜脈注射β-受體激動(dòng)劑，例如異丙腎上腺素。如需要，可進(jìn)行臨時(shí)性的心臟電起搏。

【可蘭特藥代動(dòng)力學(xué)】在生理狀態(tài)下，伊伐布雷定可迅速自片劑釋放，水溶性高（>10mg/ml）。伊伐布雷定為S-對(duì)映體，在體內(nèi)不發(fā)生生物轉(zhuǎn)化。伊伐布雷定的N-去甲基化衍生物是其在人體內(nèi)的主要活性代謝產(chǎn)物。吸收和生物利用度：在禁食狀態(tài)下，口服給藥后，伊伐布雷定迅速、幾乎完全被吸收，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間約為1小時(shí)。由于在腸道和肝臟中的首過(guò)效應(yīng)，薄膜衣片的絕對(duì)生物利用度約為40％。食物會(huì)導(dǎo)致可蘭特吸收延遲約1小時(shí)，并使血漿暴露增加20％至30％。為減少個(gè)體內(nèi)暴露的差異，建議早、晚進(jìn)餐時(shí)服用（見(jiàn)[用法用量]）。分布：可蘭特的血漿蛋白結(jié)合率為70％，穩(wěn)態(tài)分布容積接近100L。伊伐布雷定以推薦劑量5mg每日兩次長(zhǎng)期用藥后的最大血漿藥物濃度為22ng/ml（CV=29％）。穩(wěn)態(tài)平均血漿藥物濃度為10ng/ml（CV=38％）。

生物轉(zhuǎn)化：伊伐布雷定在肝臟和腸道通過(guò)細(xì)胞色素P4503A4（CYP3A4）的氧化作用被廣泛代謝，主要活性代謝產(chǎn)物為N-去甲基化衍生物（S18982），S18982的暴露量約為原型藥物的40％，CYP3A4也參與該代謝產(chǎn)物的代謝。伊伐布雷定對(duì)CYP3A4的親和力較低，無(wú)臨床相關(guān)的誘導(dǎo)或抑制作用。因此，伊伐布雷定不太可能影響CYP3A4底物的代謝或其血漿濃度。與之相反，強(qiáng)效CYP3A4抑制劑和誘導(dǎo)劑對(duì)伊伐布雷定的血漿藥物濃度影響很大（見(jiàn)[藥物相互作用]）。

【可蘭特包裝】
鋁塑泡罩包裝，14片/盒。

【可蘭特貯藏】
密封。

【可蘭特執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20120088

【可蘭特有效期】
36個(gè)月

【可蘭特注冊(cè)證號(hào)】
H20150217

【可蘭特生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱(chēng)：LesLaboratoiresServierIndustrie
生產(chǎn)地址：905routedeSaran，F(xiàn)-45520Gidy