百濟(jì)新特藥房提供鹽酸貝尼地平片(元治)說(shuō)明書(shū)，讓您了解鹽酸貝尼地平片(元治)副作用、鹽酸貝尼地平片(元治)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專(zhuān)家指導(dǎo)用藥，鹽酸貝尼地平片(元治)說(shuō)明書(shū)如下:

【元治藥品名稱】
通用名稱:鹽酸貝尼地平片
英文名稱:BenidipineHydrochlorideTablets
【元治成分】
元治活性成份為鹽酸貝尼地平。
化學(xué)名稱：(±)(R*)-3-[(R*)-1-芐基-3-哌啶基]-5-甲基-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二羧酸酯鹽酸鹽。
分子式：C28H31N3O6?HCl
分子量：542.03
【元治性狀】
元治為黃色薄膜衣片，一面有刻痕，除去包衣后顯黃色。
【元治適應(yīng)癥】
原發(fā)性高血壓，心絞痛
【元治規(guī)格】
8mg
【元治用法用量】
原發(fā)性高血壓
成人用量通常為每次2-4mg，早飯后口服，并根據(jù)年齡及癥狀調(diào)整劑量，如效果不佳，可增至一次8mg，一日1次。
重癥高血壓患者應(yīng)一次4-8mg，一日1次，早飯后口服。
心絞痛
成人用量通常為每次4mg，1日2次，早晚各一次，飯后口服，并應(yīng)根據(jù)年齡及癥狀適當(dāng)增減。
【元治不良反應(yīng)】
對(duì)鹽酸貝尼地平從注冊(cè)臨床試驗(yàn)至1997年10月期間的使用情況進(jìn)行了調(diào)查研究，總樣本量為4679例。其中發(fā)生不良反應(yīng)及臨床檢驗(yàn)值異常的分別為219例(發(fā)生率為4.7％)、361例、主要不良反應(yīng)有心悸24例(0.5％)、顏面潮紅22例(0.5％)、頭痛20例(0.4％)等。
1.嚴(yán)重不良反應(yīng)
肝功能損害、黃疸(頻率不明):有時(shí)會(huì)出現(xiàn)伴有AST(GOT)、ALT(GPT)，y_GTP上升等的肝功能損害及黃痘，故應(yīng)注意觀察。若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處置。
2.其他不良反應(yīng)
有時(shí)會(huì)出現(xiàn)下述不良反應(yīng)，故應(yīng)注意觀察。若出現(xiàn)異常，應(yīng)減量或停藥并進(jìn)行適當(dāng)處置。若出現(xiàn)黑體字所述不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)停藥。

【元治禁忌】：
1.心源性休克患者(有可能使癥狀?lèi)夯?。
2.孕婦或妊娠的婦女。(參照孕婦及哺乳期婦女用藥項(xiàng))。
【元治注意事項(xiàng)】
1.慎重用藥(下述患者應(yīng)慎重用藥)
1)血壓過(guò)低患者。
2)元治有可能加重肝功能損害，嚴(yán)重肝功能損害患者慎用。
3)高齡患者(參照老年用藥項(xiàng))。
2.重要的基本注意事項(xiàng)
1)突然停用鈣拮抗劑，有癥狀?lèi)夯�的病例�?bào)告，因此停用元治時(shí)，應(yīng)逐漸減量并注意觀察。另外，應(yīng)囑患者不可自行停藥。
2)服用元治有可能引起血壓過(guò)度降低，出現(xiàn)一過(guò)性意識(shí)消失等。若出現(xiàn)此類(lèi)癥狀，應(yīng)停藥并予以適當(dāng)處置。
3)有時(shí)會(huì)出現(xiàn)降壓作用引起的眩暈等，因此從事高空作業(yè)、駕駛汽車(chē)等具有危險(xiǎn)性的機(jī)械操作時(shí)應(yīng)予以注意。
3.用藥須知
①分割使用時(shí)，分割后應(yīng)盡快服用(分割后應(yīng)避光保存并在60日內(nèi)服用)。
②發(fā)藥時(shí)，對(duì)于PTP包裝的藥物，應(yīng)指導(dǎo)患者從PTP板中取出藥物后服用(據(jù)報(bào)道，曾有患者因誤服PTP板，造成其堅(jiān)硬銳角部刺入食道粘膜，繼而引起穿孔，并發(fā)縱隔炎等嚴(yán)重合并癥)。
4.其他注意事項(xiàng)
據(jù)報(bào)道。進(jìn)行CAPD(持續(xù)性不臥床腹膜透析)的患者，有時(shí)透析排液呈白濁狀，故應(yīng)注意與腹膜炎等的鑒別。
【元治孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦或可能妊娠的婦女，應(yīng)避免用藥據(jù)報(bào)道，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(大鼠、家兔)中可見(jiàn)胎仔毒性，妊娠晚期給藥會(huì)延長(zhǎng)妊娠期及分娩時(shí)間。
哺乳期婦女不宜用藥，不得已用藥時(shí)應(yīng)停止哺乳據(jù)報(bào)道，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(大鼠)中可見(jiàn)藥物在母乳中的分布)。
【元治兒童用藥】
尚未確立對(duì)早產(chǎn)兒、新生兒、乳兒、幼兒或小兒的安全性(無(wú)使用經(jīng)驗(yàn))
【元治老年用藥】
1通常，老年患者不宜過(guò)度降壓。因此患高血壓的老年患者用藥時(shí)，應(yīng)從小劑量(2mg/日)開(kāi)始，并注意觀察用藥情況，慎重給藥為宜。
【元治藥物相互作用】
元治主要通過(guò)CYP3A4代謝。
合并用藥的注意事項(xiàng)
1.其它降壓藥：降壓作用增強(qiáng)，可能引起血壓過(guò)度降低。
2.地高辛：抑制腎小管的地高辛分泌，使血中地高辛濃度上升。有可能引起洋地黃中毒。
3.西咪替丁：西咪替丁抑制肝微粒體的鈣拮抗劑代謝酶，同時(shí)降低胃酸，增加藥物吸收。有可能使血壓過(guò)度降低。
4.利福平：利福平誘導(dǎo)肝臟的藥物代謝酶，促進(jìn)鈣拮抗劑代謝，可降低貝尼地平的血藥濃度，使降壓作用減弱。
5.依曲康唑：有可能使血壓過(guò)度降低。依曲康唑抑制元治在肝臟的代謝，有可他使元治的血藥濃度升高。

6.葡萄柚汁：葡萄柚汁抑制元治在肝臟的代謝，使元治的血藥濃度升高。有可能使血壓過(guò)度降低。
【元治藥物過(guò)量】
過(guò)量用藥有可能引起血壓過(guò)度降低。若出現(xiàn)嚴(yán)重血壓降低，應(yīng)抬高下肢，進(jìn)行輸液或給升壓藥等適當(dāng)處置。另外，因元治的蛋白結(jié)合率高，故采取透析除去的辦法是無(wú)效的。
【元治藥理毒理】
1.藥理
元治是一種二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑，與細(xì)胞膜電位依賴性鈣通道的DHP結(jié)合部位相結(jié)合，抑制鈣離子內(nèi)流，從而擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和外周血管。
另外，元治在細(xì)胞膜的分布較多，推測(cè)主要是進(jìn)入細(xì)胞膜內(nèi)與DHP結(jié)合部位相結(jié)合。此外，通過(guò)研究離體血管收縮抑制作用和DHP結(jié)合部位親和性等，證明元治與DHP結(jié)合部位的結(jié)合性強(qiáng)且解離速度非常緩慢，所以顯示持續(xù)藥理作用，而且與血藥濃度無(wú)相關(guān)性。
1)降壓作用：
對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠、DOCA-食鹽性高血壓大鼠、腎性高血壓犬經(jīng)口給予元治，顯示緩慢而持續(xù)的降壓作用。長(zhǎng)期給藥不產(chǎn)生耐藥性。原發(fā)性高血壓患者口服元治一日1次時(shí)，不影響血壓的日內(nèi)變動(dòng)，在24小時(shí)內(nèi)顯示穩(wěn)定的降壓效果。
2)抗心絞痛作用：
元治對(duì)實(shí)驗(yàn)性心絞痛模型(大鼠)及狗冠狀動(dòng)脈結(jié)扎再灌流引起的心功能低下、缺血性心電圖變化有顯著的改善作用。在給勞累性心絞痛患者口服元治時(shí)，顯示元治對(duì)運(yùn)動(dòng)負(fù)荷性心電圖變化有顯著的改善作用。在給勞累性心絞痛患者口服元治時(shí)，顯示元治對(duì)運(yùn)動(dòng)負(fù)荷所引起的缺血性變化(心電圖ST段降低)具有改善作用。
3)保護(hù)腎功能作用：
對(duì)腎功能不全模型(腎切除5/6)自發(fā)性高血壓大鼠連續(xù)經(jīng)口給予元治時(shí)，在顯示降壓作用的同時(shí)改善腎功能。原發(fā)性高血壓患者口服元治時(shí)，可見(jiàn)到腎血流量顯著增加。高血壓合并慢性腎功能不全的患者口服元治后，肌酐清除率及尿素氮清除率顯著增加，顯示腎功能保護(hù)作用。
2.毒理
1)急性毒性：
2)亞急性毒性：
對(duì)大鼠連續(xù)經(jīng)口給元治(0.38、1.5、3、6、25、50、100)mg/kg，共3個(gè)月。其結(jié)果為：6mg/kg以上可見(jiàn)肝臟內(nèi)脂肪沉著(肝小葉邊緣帶至中間帶)，但屬停藥后可恢復(fù)或有恢復(fù)傾向的可逆性癥狀。無(wú)毒性量推測(cè)為1.5mg/kg。
狗連續(xù)經(jīng)口給元治(0.17、0.5、1.5、3、6、12)mg/kg，共3個(gè)月。其結(jié)果為：1.5mg/kg以上可見(jiàn)心率及心臟重量增加，6mg/kg時(shí)可見(jiàn)房室傳導(dǎo)阻滯，無(wú)毒性量推測(cè)為0.5mg/kg。
3)慢性毒性：
對(duì)大鼠連續(xù)經(jīng)口給元治(0.38、0.75、1.5、6)mg/kg，共12個(gè)月。其結(jié)果為：0.75mg/kg以上可見(jiàn)胸腺重量減少，肝臟邊緣鈍化。1.5mg/kg以上組可見(jiàn)心臟、肺、脾臟重量增加。6mg/kg時(shí)會(huì)抑制體重增加、并可見(jiàn)肝臟及腎臟重量增加的癥狀。
狗連續(xù)經(jīng)口給元治(0.004、0.02、0.1、0.38、1.5、6)mg/kg，共12個(gè)月。其結(jié)果為：1.5mg/kg以上可見(jiàn)心率增加、牙齦肥厚。6mg/kg時(shí)可見(jiàn)房室傳導(dǎo)阻滯。但經(jīng)病理組織學(xué)檢查，心臟未見(jiàn)病理性變化。
4)生殖毒性：
(1)妊娠前及妊娠初期給藥實(shí)驗(yàn)(大鼠：3-50mg/kg、經(jīng)口給藥)50mg/kg時(shí)可見(jiàn)黃體數(shù)的輕度減少，但所有給藥組的著床數(shù)及胎仔數(shù)與對(duì)照組相比無(wú)差異性，且胎仔發(fā)育良好。
(2)器官形成期給藥試驗(yàn)(大鼠：6-35mg/kg、經(jīng)口給藥；家兔：6-100mg/kg、經(jīng)口給藥)大鼠在35mg/kg時(shí)出現(xiàn)胎仔死亡數(shù)輕度增加，家兔在100mg/kg時(shí)可見(jiàn)死胚率增加，但未見(jiàn)致畸性。
(3)圍產(chǎn)期及哺乳期給藥實(shí)驗(yàn)(大鼠：6-35mg/kg、經(jīng)口給藥)25mg/kg以上可見(jiàn)妊娠期延長(zhǎng)，35mg/kg時(shí)可見(jiàn)分娩時(shí)間延長(zhǎng)、產(chǎn)死仔數(shù)增多。另外，12mg/kg以上可見(jiàn)哺乳期間抑制仔鼠體重增加。
5)其他：未見(jiàn)抗原性、致突變性及致癌性。
【元治藥代動(dòng)力學(xué)】
1.吸收
元治口服后吸收較快，健康成人口服給藥(2，4，8)mg后約1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，半衰期為1-2小時(shí)。藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果見(jiàn)下表：
2.分布
1)體內(nèi)組織的分布(參考：大鼠的數(shù)據(jù))：
大鼠經(jīng)口給14C-鹽酸貝尼地平1mg/kg時(shí)，貝尼地平主要分布于肝臟、腎臟、腎上腺、頜下腺、肺、垂體、胰腺中，而腦、脊髓、睪丸中的分布較少。
2)分布(參考：大鼠的數(shù)據(jù))：
3)蛋白結(jié)合率
3.代謝
通過(guò)對(duì)人的血漿、尿中的檢出代謝物以及對(duì)動(dòng)物的代謝研究認(rèn)為：人的代謝反應(yīng)主要為脫去3位側(cè)鏈的芐基(N-脫烷化)，水解3位的1-芐基-3-哌啶酯及5位的甲酯，氧化二氫吡啶環(huán)，氧化2位的甲基。
4.排泄(參考在英國(guó)的試驗(yàn)結(jié)果)
西歐健康成年男子5名，單次口服14C-鹽酸貝尼地平8mg時(shí)，累積放射能排泄率，在給藥后48小時(shí)內(nèi)尿中排泄量約為總給藥量的約35％，糞中排泄約為36％，給藥后120小時(shí)內(nèi)尿中排泄為36％，糞中排泄約為59％。
【元治貯藏】
室溫(1-30℃)，密封保存。
【元治包裝】
鋁塑包裝。7片/板，1板/盒；12片/板，1板/盒；10片/板，2板/盒。
【元治有效期】
24個(gè)月
【元治執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH09482022
【元治批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20184009
【元治生產(chǎn)企業(yè)】
山東華素制藥有限公司