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普樂(lè)沙福注射液(釋倍靈)功效與作用: 【釋倍靈適應(yīng)癥】 釋倍靈與粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)聯(lián)用,適用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者動(dòng)員造血干細(xì)胞(HSC)進(jìn)入外周血,以便于完成HSC采集與自體移植。 【釋倍靈藥理作用】 藥理作用 普樂(lè)沙福是一種趨化因子受體CXCR4抑制劑,阻斷CXCR4與同源配體(基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1a,SDF-1a)的結(jié)合。研究認(rèn)為,SDF-1a和CXCR4在人HSCs定向移動(dòng)并歸巢到骨髓的過(guò)程中發(fā)揮作用。一旦進(jìn)入骨髓,干細(xì)胞CXCR4直接通過(guò)SDF-1a或通過(guò)誘導(dǎo)其他粘附因子,幫助這些細(xì)胞錯(cuò)定在骨髓基質(zhì)中。普樂(lè)沙福引起小鼠、犬、人白細(xì)胞增多和循環(huán)系統(tǒng)中的造血祖細(xì)胞數(shù)升高。在犬移植模型中,普樂(lè)沙福動(dòng)員的CD34XxX細(xì)胞具有植入能力和長(zhǎng)達(dá)年的再生能力。 毒理研究 遺傳毒性;普樂(lè)沙福Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性:尚不明確普樂(lè)沙福對(duì)人生育力的影響。尚未進(jìn)行普樂(lè)沙福對(duì)雄性和雌性動(dòng)物生育力影響的生殖毒性研究。在大鼠28天重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中,精子發(fā)生的過(guò)程未見(jiàn)與普樂(lè)沙福相關(guān)的異常變化,未見(jiàn)雄性和雌性大鼠生殖器官的毒性病理學(xué)證據(jù)。 普樂(lè)沙福在動(dòng)物中有致畸作用。妊娠大鼠給予普樂(lè)沙福可見(jiàn)胚胎-胎仔發(fā)育毒性,包括死胎、重吸收和著床后丟失增加、胎仔出現(xiàn)體重降低、無(wú)眼、足趾變短、心臟室間隔缺損、環(huán)狀動(dòng)脈、球形心臟、腦積水、嗅腦室膨脹、骨骼發(fā)育延遲。胚胎~胎仔毒性主要發(fā)生在90mg/m2組,該劑量大約相當(dāng)于人推薦劑量0.24mg/kg的10倍(按mg/m2計(jì)),或者相當(dāng)于腎功能正常患者單次服用0.24mg/kg的10倍(按AUC計(jì)》。 致癌性:尚未進(jìn)行普樂(lè)沙福致癌性研究。 【釋倍靈藥物相互作用】 根據(jù)體外數(shù)據(jù),普樂(lè)沙福不是細(xì)胞色素P450同工酶的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。普樂(lè)沙福不可能發(fā)生涉及細(xì)胞色素P450的體內(nèi)藥物藥物相互作用。在臨床相似濃度下,在體外研究中普樂(lè)沙福不是P-糖蛋白的底物或抑制劑。(參見(jiàn)(藥代動(dòng)力學(xué))) |
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