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巰嘌呤片功效與作用: 【巰嘌呤片適應(yīng)癥】 適用于絨毛膜上皮癌,惡性葡萄胎,急性淋巴細(xì)胞白血病及急性非淋巴細(xì)胞白血病,慢性粒細(xì)胞白血病的急變期。 【巰嘌呤片藥理作用】 屬于抑制嘌呤合成途徑的細(xì)胞周期特異性藥物,化學(xué)結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤相似,因而能競(jìng)爭(zhēng)性地抑制次黃嘌呤的轉(zhuǎn)變過(guò)程。巰嘌呤片進(jìn)入體內(nèi),在細(xì)胞內(nèi)必須由磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)為6-巰基嘌呤核糖核苷酸后,方具有活性。其主要的作用環(huán)節(jié)有二:(1)通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔靡种契0忿D(zhuǎn)移酶,因而阻止1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)轉(zhuǎn)為1-氨基-5-磷酸核糖(PRA)的過(guò)程,干擾了嘌呤核苷酸合成的起始階段。(2)抑制復(fù)雜的嘌呤間的相互轉(zhuǎn)變,即能抑制次黃嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)為腺嘌呤核苷酸及次黃嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)為黃嘌呤核苷酸、鳥嘌呤核苷酸的過(guò)程,同時(shí)巰嘌呤片還抑制輔酶I(NAD+)的合成,并減少了生物合成DNA所必需的脫氧三磷酸腺苷(dATP)及脫氧三磷酸鳥苷(dGTP),因而腫瘤細(xì)胞不能增殖,巰嘌呤片對(duì)處于S增殖周期的細(xì)胞較敏感,除能抑制細(xì)胞DNA的合成外,對(duì)細(xì)胞RNA的合成亦有輕度的抑制作用。用巰嘌呤治療白血病常產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象,其原因可能是體內(nèi)出現(xiàn)了突變的白血病細(xì)胞株,因而失去了將巰嘌呤變?yōu)閹嘌呤核糖核苷酸的能力。 【巰嘌呤片藥物相互作用】 1.與別嘌呤同時(shí)服用時(shí),由于后者抑制了巰嘌呤的代謝,明顯地增加巰嘌呤的效能與毒性; 2.巰嘌呤片與對(duì)肝細(xì)胞有毒性的藥物同時(shí)服用時(shí),有增加對(duì)肝細(xì)胞毒性的危險(xiǎn); 3.巰嘌呤片與其他對(duì)骨髓有抑制的抗腫瘤藥物或放射治療合并應(yīng)用時(shí),會(huì)增強(qiáng)巰嘌呤效應(yīng),因而必須考慮調(diào)節(jié)巰嘌呤片的劑量與療程。 |
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