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阿哌沙班片作用

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藥品名稱：阿哌沙班片
藥品通用名：阿哌沙班片
阿哌沙班片規(guī)格：2.5mg*14片*1板
阿哌沙班片單位：盒
阿哌沙班片價格

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阿哌沙班片功效與作用：

【阿哌沙班片適應(yīng)癥】
用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者，預(yù)防靜脈血栓栓塞事件（VTE）。

【阿哌沙班片藥物相互作用】
CYP3A4及P-gp抑制劑：
當(dāng)阿哌沙班與CYP3A4及P-gp雙強效抑制劑酮康唑（400mg，每日一次）合用時，阿哌沙班的平均AUC升高2倍，平均Cmax升高1.6倍。服用CYP3A4及P-gp雙強效抑制劑進(jìn)行全身性治療的患者不推薦服用阿哌沙班，此類抑制劑包括吡咯類抗真菌藥（如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑及泊沙康唑）和HIV蛋白酶抑制劑（如利托那韋）（參見注意事項）。
非CYP3A4和P-gp雙強效抑制劑的活性物質(zhì)（例如地爾硫卓，萘普生，克拉霉素，胺碘酮，維拉帕米，奎尼丁）預(yù)期增加阿哌沙班血漿濃度的程度較低。當(dāng)阿哌沙班與非強效CYP3A4及/或P-gp抑制劑合用時，無需調(diào)整劑量。如地爾硫卓（360mg，每日一次），一種中度CYP3A4及弱P-gp抑制劑，可使阿哌沙班的平均AUC升高1.4倍，平均Cmax升高1.3倍。萘普生（500mg，單次給藥），一種P-gp抑制劑，但不抑制CYP3A4，可使阿哌沙班的平均AUC升高1.5倍，平均Cmax升高1.6倍。克拉霉素（500mg，每天兩次），P-gp抑制劑和CYP3A4的強抑制劑，該藥物可分別將平均阿哌沙班AUC增加1.6倍，使Cmax增加1.3倍。
CYP3A4及P-gp誘導(dǎo)劑：
阿哌沙班與CYP3A4及P-gp雙強效誘導(dǎo)劑利福平合用時，可使阿哌沙班的平均AUC降低54％，平均Cmax降低42％。阿哌沙班與其它CYP3A4及P-gp雙強效誘導(dǎo)劑（如苯妥英、苯巴比妥或圣約翰草）合用時，也可能導(dǎo)致阿哌沙班的血藥濃度降低。與上述藥物合用時，無需調(diào)整劑量；但與一些CYP3A4及P-gp雙強效誘導(dǎo)劑合用時，應(yīng)謹(jǐn)慎（參見注意事項）。
抗凝藥
在阿哌沙班（5mg，單次給藥）與依諾肝素（40mg，單次給藥）合用后，發(fā)現(xiàn)在抗Xa因子效應(yīng)上有相加效應(yīng)。
如果患者聯(lián)合使用了其他任何抗凝藥物，由于出血風(fēng)險增加，應(yīng)加以關(guān)注（參見注意事項）。
血小板聚集抑制劑及非甾體類抗炎藥：
阿哌沙班與乙酰水楊酸（325mg，每日一次）合用時未觀察到藥代動力學(xué)或藥效學(xué)的相互作用。
在I期試驗中，阿哌沙班與氯吡格雷（75mg，每日一次）合用，或與氯吡格雷（75mg，每日一次）及乙酰水楊酸（162mg，每日一次）合用時，與僅用抗血小板藥比較，未發(fā)現(xiàn)出血時間、血小板聚集及凝血參數(shù)（PT、INR、APTT）的相應(yīng)增加。
萘普生（500mg）是一種P-gp抑制劑，可使阿哌沙班的平均AUC升高1.5倍，Cmax升高1.6倍，從而使阿哌沙班引起凝血參數(shù)出現(xiàn)相應(yīng)的延長。阿哌沙班合用萘普生后，未發(fā)現(xiàn)萘普生對花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集的作用有變化，也未觀察到有臨床意義的出血時間延長。
盡管有上述數(shù)據(jù)支持，但個別患者在聯(lián)合服用抗血小板藥物和阿哌沙班時，可能出現(xiàn)更明顯的藥效反應(yīng)。阿哌沙班與NSAIDs（包括乙酰水楊酸）聯(lián)合服用時應(yīng)謹(jǐn)慎，因為這些藥物一般可增加出血風(fēng)險。在
一項急性冠脈綜合癥患者的臨床研究中，阿哌沙班、乙酰水楊酸和氯吡格雷三聯(lián)治療可明顯增加出血風(fēng)險。不推薦阿哌沙班與可導(dǎo)致嚴(yán)重出血的藥物合用，諸如：普通肝素和肝素衍生物（包括低分子量肝素（LMWH））、抑制凝血因子Xa的低聚糖（如磺達(dá)肝癸鈉）、凝血酶Ⅱ直接抑制劑（如地西盧定）、溶栓藥、GPIIb/IIIa受體拮抗劑、噻吩吡啶（如氯吡格雷）、雙嘧達(dá)莫、右旋糖酐、磺吡酮、維生素K拮抗劑和其它口服抗凝藥。
其它合并服藥：
阿哌沙班與阿替洛爾或法莫替丁合用時，未觀察到有臨床顯著性的藥代動力學(xué)或藥效學(xué)相互作用。合用10mg阿哌沙班和100mg阿替洛爾時，未對阿哌沙班的藥代動力學(xué)產(chǎn)生有臨床意義的影響，與單獨服用阿哌沙班比較，阿哌沙班的平均AUC及Cmax分別降低了15％和18％。合用10mg阿哌沙班和40mg法莫替丁后，對阿哌沙班的AUC或Cmax無影響。
阿哌沙班對其它藥物的影響：
體外實驗發(fā)現(xiàn)，在濃度遠(yuǎn)超出患者中的血漿濃度峰值時，阿哌沙班不抑制CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6或CYP3A4活性（IC50>45μM），對CYP2C19活性有微弱的抑制作用（IC50>20μM）。阿哌沙班濃度高達(dá)20μM時，不誘導(dǎo)CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4/5。因此，預(yù)期阿哌沙班不會改變以這些酶代謝的合并用藥的代謝清除率。阿哌沙班不是一種顯著的P-gp抑制劑。
如下文所述，在健康志愿者進(jìn)行的試驗中發(fā)現(xiàn)，阿哌沙班未對地高辛、萘普生或阿替洛爾的藥代動力學(xué)產(chǎn)生有臨床意義的影響。
地高辛：同時服用阿哌沙班（20mg，每日一次）和P-gp底物地高辛（0.25mg，每日一次），對地高辛的AUC或Cmax無影響。因此，阿哌沙班不會抑制P-gp介導(dǎo)底物的轉(zhuǎn)運。
萘普生：同時單劑服用阿哌沙班（10mg）及一種常用的非甾體類抗炎藥萘普生（500mg），對萘普生的AUC或Cmax無任何影響。
阿替洛爾：同時單劑服用阿哌沙班（10mg）與一種常用的β受體阻滯劑阿替洛爾（100mg），未改變阿替洛爾藥代動力學(xué)。