血壓變異性(blood pressure variability,BPV)是描述血壓在一段時(shí)間內(nèi)波動(dòng)程度。按照血壓波動(dòng)的頻度與時(shí)間周期可將血壓變異性分為不同的類型,而不同類型的血壓變異性的調(diào)控機(jī)制、檢測(cè)技術(shù)以及臨床意義有所不同。24小時(shí)無(wú)創(chuàng)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè),家庭自測(cè)血壓和長(zhǎng)期診室隨訪血壓測(cè)定是常用的方法。近年來(lái)有關(guān)血壓變異與頸動(dòng)脈粥樣硬化,左室肥厚,腔隙性腦梗死等靶器官損害的相關(guān)性研究表明,血壓變異性是卒中和CHD預(yù)后的有力預(yù)測(cè)因素,而降低血壓變異性成為
高血壓治療的新靶點(diǎn)。
1、血壓變異性的分型及影響因素。按照評(píng)價(jià)時(shí)間的長(zhǎng)短可將血壓變異分為短時(shí)血壓變異和長(zhǎng)時(shí)血壓變異。短時(shí)BPV包括數(shù)分鐘間變異、同次隨診血壓變異、數(shù)小時(shí)間變異;長(zhǎng)時(shí)BPV分為數(shù)日間變異、家庭自測(cè)血壓變異、數(shù)周間變異、隨診間血壓變異。短時(shí)BPV影響因素有壓力反射,血管舒縮作用,機(jī)械因素如呼吸、動(dòng)脈硬化等,體液因素、節(jié)律因素等,而長(zhǎng)時(shí)隨診間BPV的影響因素主要有年齡、血管疾病,日間周期變異、觸發(fā)因素以及腎臟、
糖尿病等全身性疾病等。衡量血壓變異性的指標(biāo)有血壓變異標(biāo)準(zhǔn)差(SD)、血壓變異系數(shù)(CV)、獨(dú)立于均值的血壓變異(VIM)。
2、血壓變異性增大與靶器官的損傷機(jī)制可能有以下幾種:血壓變異性增大加重左心室肥厚,延長(zhǎng)QTc離散度,誘發(fā)心律失常;血壓變異增大損害血管內(nèi)皮功能,抑制一氧化氮(NO)產(chǎn)生,健康人清晨時(shí)段血管內(nèi)皮功能障礙和程度類似于糖尿病患者,可以發(fā)現(xiàn)血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張能力在清晨時(shí)段減弱;血壓變異增大引起血流和對(duì)血管壁切應(yīng)力的變異相應(yīng)增大,促使血管收縮和痙攣,觸發(fā)不穩(wěn)定的粥樣斑塊破裂;血壓變異增大可能激活或同時(shí)并存神經(jīng)激素系統(tǒng)亢進(jìn),例如新鮮感活性和腎素血管緊張素系統(tǒng)活性增強(qiáng),腎上腺皮質(zhì)激素水平上升;血壓變異增大引起血管壁的高切力,尤其在血管狹窄部位可導(dǎo)致血小板激活,血黏度增高,纖維蛋白溶解活性降低,容易誘發(fā)動(dòng)脈血栓形成。
3、近年來(lái)國(guó)內(nèi)外多個(gè)臨床研究表明,血壓變異性增大對(duì)與頸動(dòng)脈粥樣硬化,左室肥厚,腔隙性腦梗死等靶器官損害呈相關(guān)性。
ASCOT-BPLA亞組分析中,ASCOT-BPLA中氨氯地平和阿替洛爾組在隨診期間血壓變異參數(shù)的升高均與卒中和冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),Peter sever教授認(rèn)為單次隨訪和24h動(dòng)態(tài)血壓變異性能夠預(yù)測(cè)心血管疾病結(jié)局。而5年隨訪期間血壓變異性則為最強(qiáng)的心血管結(jié)局預(yù)測(cè)因素。
4、從血壓變異性加劇導(dǎo)致
心腦血管病變高發(fā)的機(jī)理和證據(jù)看,如何降低血壓變異性成為高血壓治療的新靶點(diǎn)。目前降低BPV的方法主要有:(1)提倡使用作用較強(qiáng)而且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)以平穩(wěn)的降壓藥,不僅能控制整個(gè)24h血壓的平均水平,而且能有效阻遏服藥后18-24h(最后6h)血壓上升的幅度,這是目前最佳的治療途徑,然而即使都是長(zhǎng)效藥物,但不同類型和同一類型不同品種之間在控制血壓變異和晨峰方面存在明顯差別,臨床指標(biāo)上表現(xiàn)在降壓效應(yīng)、谷/峰比值(T/P)、平滑指數(shù)和服藥后18-24h平均降壓幅度的差別。如長(zhǎng)效的氨氯地平和替米沙坦,其谷峰比值接近1,以及平滑指數(shù)>1的藥物,可提供理想的血壓控制。
通過(guò)提供有效的24小時(shí)血壓控制并穩(wěn)定血壓變異性的降壓藥最能提供有效的靶器官保護(hù),數(shù)字指標(biāo)如谷:峰比值及平滑指數(shù)對(duì)24小時(shí)降壓效果的平穩(wěn)性可提供有用的測(cè)量。(2)研究出本身能穩(wěn)定血壓的抗高血壓藥物,如酮色林,一個(gè)新型抗高血壓藥,具有5-羥色胺2受體阻斷作用和輕度的α1受體阻斷作用。在一系列研究中發(fā)現(xiàn)中發(fā)現(xiàn)它對(duì)BPV的影響主要是中樞作用,阻斷5-羥色胺2受體關(guān)系不大,不降低血壓,但顯著降低BPV密切相關(guān);(3)提倡聯(lián)合用藥,特別是作用機(jī)制不完全一致的2種或多種藥物聯(lián)合用可明顯的增強(qiáng)穩(wěn)定血壓的效應(yīng)。如氨氯地平和阿替洛爾合用,復(fù)方氫氯噻嗪等均能非常明顯降低BPV,我們對(duì)這三種措施評(píng)價(jià)是以聯(lián)合用藥為最佳方案,聯(lián)合用藥不但在降低血壓方面具備協(xié)同作用,而且在穩(wěn)定血壓、降低BPV、減輕靶器官損傷等方面也有協(xié)同作用。
參 考 文 獻(xiàn)
[1]張維忠.血壓變異和晨峰的概念及臨床意義 Chin J Cardiol .Murch2006, Vol.34 NO.3:287-288.
[2]蘇定馮.血壓變異性與高血壓的治療 Chin J Cardiol,September2005, Vol.33 NO.9:863-865.
[3]Xu Lp,Miao CY,Shen FM, et al. Synergism of atenolol and nitren dipine on henodynamic analioration and organ protection in hyprtesive rats. J Hypertens,2005,23:193-201.
[4]Cheng Y, Kong XB,Su DF Effects of Ketanserin on blood pressure variability in conscious spontaneously hypertensive rats .Act pharmacol sin .1992,13:235-238.
[5]Miao CY,Xie HH,YuH, et al:Ketanserin Stabilizes blood pressure in conscious spontaneously hypertensive rats.Clin Esper pharmacol physiol,2003,30 :189-193.
[6]Su DF Miao CY,Rednction of blood pressure variability:a new strategy for the treatment of hypertension,Trends Pharmacol Sci,2005,26:388-390.